Elastyczność metaboliczna wątroby i serca u osób otyłych z NAFLD.

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) obejmuje spektrum od odwracalnego stłuszczenia wątroby do stanu zapalnego i zwłóknienia określanego jako stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH) i marskość wątroby. Nowe dowody wskazują, że NAFLD wiąże się z rozwojem niewydolności serca, nieprawidłowym komorowym wykorzystaniem glukozy i kwasów tłuszczowych (FA) oraz kardiosteatozą. Mechanizmy stojące za zajęciem serca i progresją od NAFLD do NASH są słabo poznane, ale muszą obejmować zmienioną obsługę lipidów serca i wewnątrzwątrobowych. Badacze we współpracy z renomowanymi grupami badawczymi z Oksfordu, Mayo Clinic i Kopenhagi planują kompleksowe badania kinetyczne wychwytu i oksydacji FA w sercu i wątrobie, funkcji komór i wykorzystania substratów oraz wydzielania trójglicerydów (TG) w wątrobie w celu oceny mechanizmów regulujących gospodarkę lipidową serca i wątroby i handel glukozą u osób z NAFLD i NASH oraz związek z czynnością serca. Ponadto badacze ocenią aktywność enzymów w mięśniach szkieletowych i tkance tłuszczowej, ekspresję genów i stężenia białek u tych osób, aby określić mechanizmy zaangażowane w komunikację krzyżową między sercem, wątrobą, mięśniami i tkanką tłuszczową. Badacze odpowiedzą na te pytania za pomocą innowacyjnych technik znacznikowych (11Cpalmitynian, 11C octan, 18FDG glukoza znaczniki PET i znaczniki TG) w połączeniu z cewnikowaniem żyły wątrobowej w celu zbadania handlu substratami serca i wątroby, a także spektroskopii NMR, echokardiografii, biopsji mięśni i tłuszczu w połączenie z najnowocześniejszą kinetyką enzymów mięśni i tkanki tłuszczowej, ekspresją genów i białek. Ocenione zostaną skutki intensywnych ćwiczeń. Nadrzędnym celem jest zdefiniowanie nieprawidłowości i różnic między NAFLD i NASH w metabolizmie lipidów wątrobowych (FA i TG) oraz ocena wpływu ćwiczeń na wykorzystanie lipidów i substratów zarówno przez wątrobę, serce, jak i tłuszcz i mięśnie szkieletowe.