Multicentrisk undersøgelse om patologiske risikofaktorer for lymfeknudemetastase i maligne kolorektale polypper (POST-1)

Håndteringen af ​​maligne kolorektale tumorer pT1 efter polypektomi er endnu ikke standardiseret, for tilstedeværelsen af ​​histologiske træk, der øger tidlig lymfeknudeinvolvering. Tre nyere metaanalyser har identificeret nogle patologiske kriterier, der påvirker risikoen for lymfeknudemetastaser ved tidlig kolorektal cancer, men der er ikke overensstemmelse i konklusionerne mellem disse artikler. På grund af denne usikkerhed kan beslutningskriterierne for denne patient være forskellige på hvert institut. Ydermere refererer størstedelen af ​​litteraturen til kirurgiske patienter, med manglende påvisning, på længere sigt, fravær af lymfeknudemetastaser hos patienter, der ikke er opereret efter endoskopisk polypektomi.

Retrospektiv undersøgelse:

Fra en retrospektiv periode på 6 år, med en liste over 2 års opfølgning, vil alle patienter, der har gennemgået endoskopisk polypektomi for malign kolorektal polyp pT1, blive optaget i undersøgelsen.

Patienterne vil blive opdelt i to grupper: patienter, der kun har foretaget den endoskopiske behandling (EG), og patienter, der har gennemgået komplementær kirurgi (SG).

De vigtigste histopatologiske kriterier, der skal listes i databasen, når de er tilgængelige (for at fastslå den høje risiko for lymfeknudemetastaser) er som følger:

1. Lateral margin af sundt væv (høj risiko: <1 mm og stykkevis polypektomi)
2. Dybde af submucosa-invasion (høj risiko: >1000 μM eller sm2-sm3 for siddende polypper og Haggitt niveau 4 for pedunkulerede polypper)
3. Vaskulær invasion (høj risiko: tilstedeværelse); Bestemmelsesmetode (hæmatoxylin og eosin eller immunhistokemisk markør)
4. lymfatisk invasion (høj risiko: tilstedeværelse); Bestemmelsesmetode (hæmatoxylin og eosin eller immunhistokemisk markør)
5. Tumorspirende (høj risiko: tilstedeværelse)
6. Tumordifferentiering (høj risiko: grad G3-G4 eller mucinøs)

Andre data, der skal rapporteres, er som følger:

1. Demografiske og kliniske data for alle patienter
2. Beslutningskontekst (multidisciplinær gruppebeslutning; enkelt specialistbeslutning; patientbeslutning) og beslutningskriterier for komplementær kirurgi for alle patienter
3. Type af kirurgisk resektion for SG, adgang (laparotomi, laparoskopi eller transanal), læsionssted (højre, tværgående, venstre, sigmoid colon eller rektum)
4. Histopatologiske kriterier, bortset fra de 6 højrisikokriterier ovenfor
5. Histopatologisk fund efter kirurgisk resektion for SG
6. Postoperative data (hospitalophold, morbiditet med Clavien-Dindos klassifikation) for SG
7. Type og længde af opfølgning for alle patienter (EG og SG) (endoskopisk overvågning, thorax- og abdominal CT-scanning, positron-emission computertomografi (PET-CT), bestemmelse af carcinoembryonalt antigen (CEA), klinisk undersøgelse)

Prospektiv undersøgelse:

I henhold til de histologiske karakteristika vil patienterne blive betragtet med lav risiko (uden nogen histologiske kriterier) eller med høj risiko (med mindst et af seks kriterier).

De histopatologiske kriterier for at overveje de ondartede polypper med høj risiko for lymfeknudemetastaser er som følger:

1. Lateral margin af sundt væv <1 mm og stykkevis polypektomi
2. Dybde af submucosa-invasion >1000 μM eller sm2-sm3 for siddende polypper og Haggitt niveau 4 for pedunkulerede polypper
3. Tilstedeværelse af vaskulær invasion, bestemt med den immunhistokemiske markør CD34 eller, alternativt, med hæmatoxylin og eosin
4. Tilstedeværelse af lymfatisk invasion, bestemt med den immunhistokemiske markør D2-40 eller, alternativt, med hæmatoxylin og eosin
5. Tilstedeværelse af tumorknopper (lav og høj grad)
6. Tumordifferentieringsgrad G3-G4 eller mucinøs

Patienter, som vil præsentere mindst et af disse seks kriterier, vil blive betragtet som i høj risiko for lymfeknudemetastaser.

Hvert institut vil tage en uafhængig beslutning om terapeutisk strategi: kun endoskopisk behandling (EG) eller komplementær kirurgi (SG).

For at deltage i den prospektive undersøgelse er det obligatorisk at opnå disse 6 patologiske karakteristika.

Det anbefales kraftigt en tværfaglig diskussion for alle patienter i nærværelse af mindst én kirurg, én endoskopist, én patolog og én onkolog, samt én stråleterapeut til rektale læsioner.

Den kirurgiske resektion af tyktarmen kan udføres med laparotomisk, laparoskopisk eller robotisk tilgang, baseret på enkelt instituttets kirurgiske erfaring. For endetarmen vil den kirurgiske tilgang (laparotomisk, laparoskopisk, robot-, transanal resektion) blive besluttet af det kirurgiske team i overensstemmelse med den tværfaglige gruppe, baseret på erfaring fra enkelt institut og patientens kliniske karakteristika.

Alle patienter (EG og SG) skal inden for en måned fra diagnosen eller på nogen måde før operationen for SG udføre en thorax- og abdominal CT-scanning med kontrast (til stadieinddeling) og CEA-bestemmelse.

De histopatologiske fund, der skal rapporteres efter kirurgisk resektion for SG, er som følger: antal lymfeknuder, antal metastatiske lymfeknuder, marginafstand fra stedet for polypektomi, lokal resttumor.

Opfølgningsprogram:

• EG: koloskopi efter 6 og 12 måneder for koliklæsioner, rekto-sigmoidoskopi ved 6, 18 og 24 måneder og koloskopi efter 12 måneder for rektale læsioner
• SG: koloskopi efter 12 måneder for koliklæsioner, rekto-sigmoidoskopi ved 6, 18 og 24 måneder og koloskopi efter 12 måneder for rektale læsioner
• Thorax- og abdominal CT-scanning med kontrast ved 12 og 24 måneder
• Klinisk undersøgelse og CEA-bestemmelse efter 6, 12, 18 og 24 måneder

Statistisk analyse:

Retrospektiv undersøgelse: i betragtning af en 10% prævalens af pN+ patienter med pT1 kolorektal tumor, inklusive de ovennævnte 6 histopatologiske kriterier som prædiktorer i logistisk regressionsmodel, estimerer efterforskerne at indsamle data fra 600 patienter retrospektivt.

De kontinuerlige numeriske data vil blive udtrykt som gennemsnit og standardafvigelse eller som median og interkvartilområde, hvis det er relevant. En deskriptiv analyse for indsamlede variable vil blive udført, og pN+ prævalensen vil blive beregnet. En logistisk recessionsmodel vil blive estimeret til evaluering af de 6 histopatologiske kriteriers effekt på tilstedeværelsen af ​​lymfeknudemetastaser. Ydermere vil den sygdomsfrie overlevelse blive beregnet med Kaplan-Meier metode. En p-værdi < 0,05 vil blive betragtet som signifikant. Statistisk analyse vil blive udført med Software 3.3.2 (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Østrig).

Prospektiv undersøgelse: efterforskerne ønsker at evaluere en følsomhed på 0,80 for det overordnede histopatologiske kriterium (dvs. patienter med mindst et af seks kriterier anses for at have høj risiko, patienter uden de seks kriterier har lav risiko), for at den maksimale estimering fejl ikke overstiger 0,10 med et 95 % konfidensinterval. I betragtning af en forekomst på 10 % af pN+-patienter med pT1-kolorektal tumor, inklusive de ovennævnte 6 histopatologiske kriterier som prædiktorer i logistisk regressionsmodel, estimerer efterforskerne at indsamle data fra 615 patienter prospektivt.

De kontinuerlige numeriske data vil blive udtrykt som gennemsnit og standardafvigelse eller som median og interkvartilområde, hvis det er relevant. En deskriptiv analyse for indsamlede variable vil blive udført, og pN+ prævalensen vil blive beregnet. Den diagnostiske kapacitet af det overordnede histopatologiske kriterium vil blive evalueret ved at beregne sensibilitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi, negativ prædiktiv værdi og nøjagtighed. En lignende evaluering vil blive udført for hvert enkelt histopatologisk kriterium med udforskende formål, hvis det er relevant. En p-værdi < 0,05 vil blive betragtet som signifikant. Statistisk analyse vil blive udført med Software 3.3.2 (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Østrig).

Udmelding:

Med det retrospektive observationsstudie kan efterforskerne hurtigt få et udvidet overblik over den aktuelle behandling af endoskopisk pT1, for at verificere, om der faktisk er beslutningsmæssig heterogenitet, og for at analysere de patologiske kriteriers indflydelse på lymfeknudemetastaser. Grænsen for retrospektiv undersøgelse på den anden side er dataheterogenitet, men dette emne er nyligt, og det er normalt ikke at have ensartethed mellem forskellige institutter. Dette problem kunne løses med det prospektive studie, hvor patologiske kriterier er inkluderet i selve protokollen. De stærke sider i dette prospektive projekt er: 1) ensartethed i patologisk analyse, 2) uden nogen obligatorisk indikation for komplementær kirurgi, for at bevare undersøgelsens observationelle karakter; 3) den tværfaglige diskussion for hver patient, et aspekt mere og mere påkrævet af hospitalsadministrationer, og 4) ensartetheden i opfølgningen, som endnu ikke er klarlagt i litteraturen for endoskopisk pT1. Ydermere kan denne prospektive undersøgelse være grundlaget for at oprette et nationalt register, for at opsætte fremtidige undersøgelser om dette emne, som analyse af tumormolekylære karakteristika.

Udarbejdelsen af ​​denne protokol fulgte STROBE-erklæringens retningslinjer og forklaring.