Undersøgelse af GLS-010-injektion til behandling af klassisk Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Emner, der opfyldte alle nedenstående kriterier, kunne udvælges til undersøgelsen:

  1. Lyst til at deltage i det kliniske forsøg. Giv skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer. Vilje og evne til at overholde kravene til undersøgelsen;
  2. Mand eller kvinde, Alder mellem 18 og 70 år (margin inkluderet) på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
  3. Histologisk bekræftet diagnose af cHL (klassisk Hodgkin-lymfom);

  4. Patienter med recidiverende eller refraktær klassisk Hodgkin-lymfom efter 2 eller flere behandlingslinjer (tilbagefaldende cHL-patienter defineres som patienter med ny læsion fundet på det primære sted eller andre steder efter at have opnået en fuldstændig respons efter den sidste behandling; refraktær cHL defineres som patienterne opnår en mindre end fuldstændig respons eller delvis respons efter sidste behandling), og mindst én af følgende tilstande er i overensstemmelse med:

     1. Deltageren har ikke opnået et respons efter behandling med autolog stamcelletransplantation (auto-SCT) eller fået tilbagefald efter at have opnået et respons.
     2. Deltageren har ikke opnået et svar på, gjort fremskridt efter eller ikke være berettiget til autolog stamcelletransplantation (auto-SCT)
  5. Baseret på Lugano 2014, mindst en todimensional målbar lymfeknudelæsion med minimumsmåling på > 15 mm eller en ekstranodal læsion med minimumsmåling på > 10 mm i den længste diameter af tværsnitsområder i CT-test, plus positiv på Fluorodeoxyglucose -positrontomografi（FDG-PET）.
  6. Paraffinindstøbningsprøve eller biopsiprøve tilgængelig under screening;
  7. Skal have ECOG-ydeevnestatus på 0 eller 1
  8. Har en forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uger;

  9. Demonstrere tilstrækkelig organ- og hæmatopoietisk funktion som defineret nedenfor:

     1. Hæmoglobin ≥8,0 g/dL
     2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/mcL
     3. Blodplader ≥75.000 / mcL
     4. Serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN
     5. AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
     6. Serumkreatinin ELLER ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN)
     7. International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre patienten modtager antikoagulantbehandling, så længe koagulationsparameteren (PT/INR eller Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) eller anti-Xa-faktor) er inden for terapeutisk række af tilsigtet anvendelse af antikoagulantia.
  10. Efter at have underskrevet ICF, bør kvindelige eller mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder være villige til at bruge en passende præventionsmetode sammen med ægtefællen i løbet af undersøgelsen gennem 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der opfyldte følgende kriterier, var ikke kvalificerede til undersøgelsen:

  1. Nodulære lymfocytter er bekræftet som primært Hodgkin-lymfom eller gråzonelymfom.
  2. Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser.
  3. Har gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  4. Har gennemgået autolog stamcelletransplantation inden for 100 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  5. Grad 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association (NYHA)), ustabil angina pectoris, dårligt kontrollerede arytmier (inklusive mandlige QTc-intervaller ≥ 450 ms, kvindelige QTc-intervaller ≥ 470 ms, QTc-intervaller beregnet af Formula ischemicia), på EKG eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening.
  6. Patienter med enhver autoimmun sygdom, dvs., men ikke begrænset til, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (hypothyroidisme uden kliniske symptomer eller forårsaget af strålebehandling og kemoterapi kan inkluderes); Patienter med vitiligo eller astma CR i barndommen, der ikke kræver nogen intervention i voksenalderen, har tilladelse til at tilmelde sig.; patienter med astma, der kræver en bronkiektasi-intervention, må ikke tilmeldes.
  7. Personer, der kræver systemiske kortikosteroider (dosis svarende til eller over 10 mg prednison dagligt) eller anden immunsuppressiv medicin;
  8. Har modtaget en levende antitumorvaccine eller antitumorbehandling med immunstimulering inden for 4 uger før præscreening.
  9. Forudgående terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti CTLA-4 antistof (inklusive Ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint veje).
  10. Tilstedeværelse af andre aktive kræftformer inden for 5 år før tilmelding. Patienter med cervikal carcinom in situ/helbredt hudbasalcellecarcinom, som har modtaget endelig passende behandling, er kvalificerede.
  11. Deltagere med aktiv viral hepatitis (positiv HepB sAg og/eller positiv HepB kerne Ab med positivt HepB DNA > 103 kopier/ml eller positivt HepC antistof) eller syfilispositiv.
  12. Har en kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller andre erhvervede og medfødte immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation.
  13. Har en historie med aktiv TB-infektion inden for 1 år før tilmelding. (Mistænkt TB-infektion har brug for røntgen af ​​thorax, sputumundersøgelse og klinisk symptom for konformation. Patienter med aktiv TB-infektion bør udelukkes, selvom de er helbredte.)
  14. Forsøgsperson, der kræver systematisk behandling for aktiv infektion, uforklarlig feber > 38,5°C før den første dosis af undersøgelseslægemidlet under screening (Forsøgspersoner, der har tumorrelateret feber, kan inkluderes, mens de bekræftes af investigator).
  15. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet et hvilket som helst makromolekylært proteinpræparat/monoklonalt antistof eller enhver anden sammensætning af undersøgelseslægemidlet.
  16. Undersøgelsesmedicinsk behandling uden for dette forsøg under eller inden for 4 uger før GLS-010.
  17. Har tidligere haft kemoterapi, strålebehandling, målrettet behandling med små molekyler eller større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; som ikke er blevet rask (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel (alopeci udelukket)
  18. Har en historie med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis (patienter forårsaget af strålebehandling er berettigede).
  19. Har en historie med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 1 år;
  20. Har en klar historie med neurologiske eller psykiske lidelser, dvs. epilepsi, demens og dårlig compliance.
  21. Har modtaget en anti-infektionsvaccine inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet (dvs. Influenzavirusvacciner, HPV-vacciner). Levende vacciner er ikke tilladt under undersøgelsen.
  22. Graviditet eller amning.
  23. Andre forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen, vurderet af investigator.