Untersuchung der GLS-010-Injektion bei der Behandlung des klassischen Hodgkin-Lymphoms

Einschlusskriterien:

• Probanden, die alle nachstehenden Kriterien erfüllten, konnten für die Studie ausgewählt werden:

  1. Bereitschaft zur Teilnahme an der klinischen Studie. Geben Sie vor allen studienspezifischen Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Bereitschaft und Fähigkeit, die Anforderungen des Studiums zu erfüllen;
  2. Männlich oder weiblich, Alter zwischen 18 und 70 Jahren (einschließlich Rand) am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  3. Histologisch bestätigte Diagnose von cHL (klassisches Hodgkin-Lymphom);

  4. Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom nach 2 oder mehr Therapielinien (Rezidivierende cHL-Patienten sind definiert als Patienten mit neuen Läsionen, die an der Primärstelle oder an anderen Stellen gefunden werden, nachdem sie nach der letzten Behandlung ein vollständiges Ansprechen erreicht haben; refraktäres cHL ist definiert als Patienten, die a weniger als vollständiges Ansprechen oder teilweises Ansprechen nach der letzten Behandlung）und mindestens einer der folgenden Zustände entspricht:

     1. Der Teilnehmer hat nach der Behandlung mit einer autologen Stammzelltransplantation (auto-SCT) kein Ansprechen erzielt oder ist nach Erreichen eines Ansprechens rückfällig geworden.
     2. Der Teilnehmer hat kein Ansprechen auf eine autologe Stammzelltransplantation (Auto-SCT) erreicht, ist danach fortgeschritten oder ist für eine autologe Stammzelltransplantation nicht geeignet.
  5. Basierend auf Lugano 2014, mindestens eine zweidimensional messbare Lymphknotenläsion mit einer Mindestgröße von > 15 mm oder eine extranodale Läsion mit einer Mindestgröße von > 10 mm im längsten Durchmesser der Querschnittsbereiche im CT-Test, plus positiv auf Fluorodeoxyglucose -Positronentomographie (FDG-PET).
  6. Paraffineinbettungsprobe oder Biopsieprobe während des Screenings verfügbar;
  7. Muss einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben
  8. Hat eine vorhergesagte Überlebenszeit von ≥ 12 Wochen;

  9. Demonstrieren Sie eine angemessene Organ- und hämatopoetische Funktion wie unten definiert:

     1. Hämoglobin ≥8,0 g/dl
     2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 /μl
     3. Blutplättchen ≥75.000 / μl
     4. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN
     5. AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN ODER ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
     6. Serumkreatinin ODER ≤1,5 ​​x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
     7. International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, dann solange der Gerinnungsparameter (PT /INR oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) oder Anti-Xa-Faktor) innerhalb liegt therapeutischer Anwendungsbereich von Antikoagulanzien.
  10. Seit der Unterzeichnung des ICF sollten weibliche oder männliche Probanden im gebärfähigen Alter bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode mit dem Ehepartner anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die die folgenden Kriterien erfüllten, konnten nicht an der Studie teilnehmen:

  1. Noduläre Lymphozyten werden als primäres Hodgkin-Lymphom oder Grauzonen-Lymphom bestätigt.
  2. Hat bekannte Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS).
  3. Hat sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen.
  4. Hat sich innerhalb von 100 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer autologen Stammzelltransplantation unterzogen.
  5. Grad 3 oder 4 dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA)), instabile Angina pectoris, schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich QTc-Intervalle bei Männern ≥ 450 ms, QTc-Intervalle bei Frauen ≥ 470 ms, QTc-Intervalle berechnet nach Formel Fridericia), akute Ischämie auf EKG oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
  6. Patienten mit einer beliebigen Autoimmunerkrankung, d. h., aber nicht beschränkt auf, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose (Hypothyreose ohne klinische Symptome oder verursacht durch Strahlentherapie und Chemotherapie kann eingeschlossen sein); Patienten mit Vitiligo oder Asthma-CR im Kindesalter, die im Erwachsenenalter keine Intervention benötigen, dürfen sich anmelden.; Patienten mit Asthma, die einen Bronchiektasie-Eingriff benötigen, dürfen nicht aufgenommen werden.
  7. Patienten, die systemische Kortikosteroide (Dosis entspricht oder mehr als 10 mg Prednison täglich) oder andere immunsuppressive Medikamente benötigen;
  8. Hat innerhalb von 4 Wochen vor dem Vorscreening einen Anti-Tumor-Lebendimpfstoff oder eine Anti-Tumor-Behandlung mit Immunstimulation erhalten.
  9. Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder anderen Antikörpern oder Arzneimitteln, die speziell auf die Co-Stimulation oder den Kontrollpunkt von T-Zellen abzielen Wege).
  10. Vorhandensein anderer aktiver Krebsarten innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung. Patienten mit Zervixkarzinom in situ/geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, die eine definitive angemessene Behandlung erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt.
  11. Teilnehmer mit aktiver Virushepatitis (positives HepB sAg und/oder positives HepB Core Ab mit positiver HepB-DNA> 103 Kopien/ml oder positiver HepC-Antikörper) oder Syphilis-positiv.
  12. Hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder andere erworbene und angeborene Immunschwächekrankheiten oder eine Organtransplantation in der Vorgeschichte.
  13. Hat innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung eine aktive TB-Infektion in der Vorgeschichte. (Patienten mit Verdacht auf TB-Infektion benötigen eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, eine Sputumuntersuchung und klinische Symptome für die Konformation. Patienten mit aktiver TB-Infektion sollten ausgeschlossen werden, auch wenn sie geheilt sind.)
  14. Proband, der eine systematische Behandlung wegen aktiver Infektion benötigt, ungeklärtes Fieber > 38,5 °C vor der ersten Dosis des Studienmedikaments während des Screenings (Probanden mit tumorbedingtem Fieber könnten eingeschlossen werden, solange dies vom Prüfarzt bestätigt wird.)
  15. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf eine makromolekulare Proteinzubereitung/einen monoklonalen Antikörper oder eine andere Zusammensetzung des Studienmedikaments zurückzuführen sind.
  16. Prüfmedikamentöse Therapie außerhalb dieser Studie während oder innerhalb von 4 Wochen vor GLS-010.
  17. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine größere Operation; der sich nicht erholt hat (d.h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs (Alopezie ausgeschlossen)
  18. Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung oder nicht-infektiöser Pneumonitis (Patienten, die durch Strahlentherapie verursacht wurden, sind geeignet.)
  19. Hat eine Geschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr;
  20. Hat eine eindeutige Vorgeschichte von neurologischen oder psychischen Störungen, d. H. Epilepsie, Demenz und schlechter Compliance.
  21. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Impfstoff gegen Infektionen erhalten (d. h. Influenzavirus-Impfstoffe, HPV-Impfstoffe). Lebendimpfstoffe sind während der Studie nicht erlaubt.
  22. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  23. Andere Bedingungen, die die Einhaltung des Protokolls nicht zulassen, bewertet durch den Prüfarzt.