Studio dell'iniezione GLS-010 nel trattamento del linfoma di Hodgkin classico

Criterio di inclusione:

• I soggetti che hanno soddisfatto tutti i criteri di seguito potrebbero essere selezionati per lo studio:

  1. Disponibilità a partecipare alla sperimentazione clinica. Fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio. Disponibilità e capacità di soddisfare i requisiti dello studio;
  2. Maschio o femmina, Età compresa tra 18 e 70 anni (margine incluso) il giorno della firma del consenso informato.
  3. Diagnosi istologicamente confermata di cHL (linfoma di Hodgkin classico);

  4. Pazienti con linfoma di Hodgkin classico recidivante o refrattario dopo 2 o più linee di terapie (i pazienti con cHL recidivante sono definiti come pazienti con nuova lesione riscontrata nel sito primario o in altri siti dopo aver ottenuto una risposta completa dopo l'ultimo trattamento; si definisce cHL refrattario quando i pazienti raggiungono una meno di una risposta completa o una risposta parziale dopo l'ultimo trattamento) e almeno una delle seguenti condizioni è conforme a:

     1. - Il partecipante non è riuscito a ottenere una risposta dopo il trattamento con trapianto autologo di cellule staminali (auto-SCT) o ha avuto una ricaduta dopo aver ottenuto una risposta.
     2. Il partecipante non è riuscito a ottenere una risposta, è progredito dopo o non è idoneo al trapianto autologo di cellule staminali (auto-SCT)
  5. In base a Lugano 2014, almeno una lesione linfonodale bidimensionale misurabile con misura minima > 15 mm o una lesione extranodale con misura minima > 10 mm nel diametro maggiore delle aree trasversali nel test TC, più positivo al Fluorodesossiglucosio -tomografia con positroni (FDG-PET).
  6. Campione di inclusione in paraffina o campione bioptico disponibile durante lo screening;
  7. Deve avere un performance status ECOG di 0 o 1
  8. Ha un periodo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane;

  9. Dimostrare una funzione organica ed ematopoietica adeguata come definito di seguito:

     1. Emoglobina ≥8,0 g/dL
     2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000 /mcL
     3. Piastrine ≥75.000/mcL
     4. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN
     5. AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
     6. Creatinina sierica OR ≤1,5 ​​X limite superiore della norma (ULN)
     7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT)≤1,5 X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante, purché il parametro della coagulazione (PT/INR o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) o fattore anti-Xa) rientri gamma terapeutica dell'uso previsto degli anticoagulanti.
  10. Dalla firma dell'ICF, i soggetti di sesso femminile o maschile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato con il coniuge per il corso dello studio fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• I soggetti che soddisfacevano i seguenti criteri non erano eleggibili per lo studio:

  1. I linfociti nodulari sono confermati come linfoma di Hodgkin primario o linfoma della zona grigia.
  2. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC).
  3. È stato sottoposto a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
  4. - Ha subito un trapianto autologo di cellule staminali entro 100 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  5. Insufficienza cardiaca congestizia di grado 3 o 4 (New York Heart Association (NYHA)), angina pectoris instabile, aritmie scarsamente controllate (inclusi intervalli QTc maschili ≥ 450 ms, intervalli QTc femminili ≥ 470 ms, intervalli QTc calcolati dalla Formula Fridericia), ischemia acuta su ECG o infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening.
  6. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune, vale a dire, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, polmonite interstiziale, uveite, enterite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere incluso l'ipotiroidismo senza sintomi clinici o causato da radioterapia e chemioterapia); Possono iscriversi pazienti con vitiligine o asma CR in età pediatrica, che non richiedono alcun intervento in età adulta.; i pazienti con asma che richiedono un intervento di bronchiectasie non sono autorizzati a iscriversi.
  7. Soggetti che richiedono corticosteroidi sistemici (dose equivalente o superiore a 10 mg di prednisone al giorno) o altri farmaci immunosoppressori;
  8. Ha ricevuto un vaccino antitumorale vivo o un trattamento antitumorale con immunostimolazione entro 4 settimane prima del pre-screening.
  9. Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti CTLA-4 (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione o checkpoint delle cellule T percorsi).
  10. Presenza di altri tumori attivi entro 5 anni prima dell'arruolamento. Sono ammissibili i pazienti con carcinoma cervicale in situ/carcinoma basocellulare cutaneo guarito che hanno ricevuto un trattamento definitivo adeguato.
  11. - Partecipanti con epatite virale attiva (HepB sAg positivo e/o HepB core Ab positivo con DNA HepB positivo> 103 copie/mL o anticorpo HepC positivo) o sifilide positiva.
  12. Ha una nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o altre malattie da immunodeficienza acquisite e congenite, o una storia di trapianto di organi.
  13. - Ha una storia di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento. (Il paziente con sospetta infezione da tubercolosi necessita di radiografia del torace, esame dell'espettorato e sintomi clinici per la conformazione. I pazienti con infezione tubercolare attiva dovrebbero essere esclusi anche se guariti.)
  14. Soggetto che richiede un trattamento sistematico per infezione attiva, febbre inspiegabile> 38,5 ° C prima della prima dose del farmaco in studio durante lo screening (i soggetti con febbre correlata al tumore potrebbero essere inclusi mentre confermati dallo sperimentatore).
  15. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a qualsiasi preparato proteico macromolecolare/anticorpo monoclonale o qualsiasi altra composizione del farmaco in studio.
  16. Terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante o entro 4 settimane prima di GLS-010.
  17. - Ha avuto precedenti chemioterapia, radioterapia, terapia mirata a piccole molecole o chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio; chi non si è ripreso (es. ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente precedentemente somministrato (alopecia esclusa)
  18. Ha una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva (i pazienti causati dalla radioterapia sono idonei).
  19. Ha una storia di alcolismo o abuso di droghe entro 1 anno;
  20. Ha una chiara storia di disturbi neurologici o mentali, ad esempio epilessia, demenza e scarsa compliance.
  21. Ha ricevuto un vaccino anti-infezione entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio (ad es. vaccini contro il virus dell'influenza, vaccini contro l'HPV). Eventuali vaccini vivi non sono consentiti durante lo studio.
  22. Gravidanza o allattamento.
  23. Altre condizioni che non consentono il rispetto del protocollo, valutate dallo sperimentatore.