Étude de l'injection de GLS-010 dans le traitement du lymphome de Hodgkin classique

Critère d'intégration:

• Les sujets qui répondaient à tous les critères ci-dessous pourraient être sélectionnés pour l'étude :

  1. Volonté de participer à l'essai clinique. Fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude. Volonté et capacité à se conformer aux exigences de l'étude ;
  2. Homme ou femme, Age compris entre 18 et 70 ans (marge incluse) au jour de la signature du consentement éclairé.
  3. Diagnostic histologiquement confirmé de cHL (lymphome hodgkinien classique);

  4. Patients atteints de lymphome hodgkinien classique en rechute ou réfractaires après 2 lignes de traitement ou plus (les patients atteints de LHc en rechute sont définis comme des patients présentant une nouvelle lésion découverte au niveau du site primaire ou d'autres sites après avoir obtenu une réponse complète après le dernier traitement ; le LHc réfractaire est défini lorsque les patients obtiennent une moins qu'une réponse complète ou une réponse partielle après le dernier traitement) et au moins une des conditions suivantes est conforme à :

     1. Le participant n'a pas obtenu de réponse après un traitement par greffe de cellules souches autologues (auto-SCT) ou a rechuté après avoir obtenu une réponse.
     2. Le participant n'a pas réussi à obtenir de réponse, a progressé après ou n'est pas éligible à la greffe de cellules souches autologues (auto-SCT)
  5. Basé sur Lugano 2014, au moins une lésion bidimensionnelle mesurable des ganglions lymphatiques avec une mesure minimale de> 15 mm ou une lésion extraganglionnaire avec une mesure minimale de> 10 mm dans le plus long diamètre des zones transversales dans le test CT, plus positif sur Fluorodésoxyglucose -tomographie à positrons (FDG-PET).
  6. Échantillon d'inclusion de paraffine ou échantillon de biopsie disponible lors du dépistage ;
  7. Doit avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1
  8. A une période de survie prévue ≥ 12 semaines ;

  9. Démontrer une fonction organique et hématopoïétique adéquate telle que définie ci-dessous :

     1. Hémoglobine ≥8,0 g/dL
     2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1000/mcL
     3. Plaquettes ≥75 000 / mcL
     4. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN
     5. AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
     6. Créatinine sérique OU ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
     7. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, puis tant que le paramètre de coagulation (PT/INR ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ou facteur anti-Xa) est dans gamme thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
  10. Depuis la signature de l'ICF, les sujets féminins ou masculins en âge de procréer doivent être prêts à utiliser une méthode de contraception adéquate avec le conjoint pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Les sujets qui répondaient aux critères suivants n'étaient pas éligibles pour l'étude :

  1. Les lymphocytes nodulaires sont confirmés comme étant un lymphome de Hodgkin primaire ou un lymphome de la zone grise.
  2. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC).
  3. A subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
  4. A subi une greffe autologue de cellules souches dans les 100 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
  5. Insuffisance cardiaque congestive de grade 3 ou 4 (New York Heart Association (NYHA)), angine de poitrine instable, arythmies mal contrôlées (y compris intervalles QTc masculins ≥ 450 ms, intervalles QTc féminins ≥ 470 ms, intervalles QTc calculés par la formule de Fridericia), ischémie aiguë sur ECG ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage.
  6. Les patients atteints de toute maladie auto-immune, c'est-à-dire, mais sans s'y limiter, la pneumonie interstitielle, l'uvéite, l'entérite, l'hypophysite, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie (l'hypothyroïdie sans symptômes cliniques ou causée par la radiothérapie et la chimiothérapie peut être incluse) ; Les patients atteints de vitiligo ou d'asthme CR dans l'enfance, ne nécessitant aucune intervention à l'âge adulte, sont autorisés à s'inscrire ; les patients asthmatiques nécessitant une intervention pour la bronchectasie ne sont pas autorisés à s'inscrire.
  7. Sujets nécessitant des corticostéroïdes systémiques (dose équivalente ou supérieure à 10 mg de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs ;
  8. A reçu un vaccin antitumoral vivant ou un traitement antitumoral avec immunostimulation dans les 4 semaines précédant le présélection.
  9. Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti CTLA-4 (y compris Ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation ou le point de contrôle des lymphocytes T voies).
  10. Présence d'autres cancers actifs dans les 5 ans précédant l'inscription. Les patients atteints d'un carcinome du col de l'utérus in situ/d'un carcinome basocellulaire de la peau guéri qui ont reçu un traitement adéquat définitif sont éligibles.
  11. Participants atteints d'hépatite virale active (sAg HepB positif et/ou Ac de base HepB positifs avec ADN HepB positif> 103copies/mL, ou anticorps HepC positifs), ou syphilis positif.
  12. A une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises et congénitales, ou des antécédents de greffe d'organe.
  13. A des antécédents d'infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'inscription. (Le patient soupçonné d'infection tuberculeuse doit subir une radiographie pulmonaire, un examen des expectorations et des symptômes cliniques pour la conformation. Les patients atteints d'une infection tuberculeuse active doivent être exclus même s'ils sont guéris.)
  14. Sujet nécessitant un traitement systématique pour une infection active, fièvre inexpliquée> 38,5 ° C avant la première dose du médicament à l'étude lors du dépistage (les sujets présentant une fièvre liée à la tumeur pourraient être inclus sous réserve de confirmation par l'investigateur.)
  15. Antécédents de réactions allergiques attribuées à toute préparation de protéine macromoléculaire / anticorps monoclonal, ou à toute autre composition du médicament à l'étude.
  16. Traitement médicamenteux expérimental en dehors de cet essai pendant ou dans les 4 semaines précédant GLS-010.
  17. A déjà subi une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ; qui n'a pas récupéré (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré (alopécie exclue)
  18. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite non infectieuse (les patients causés par la radiothérapie sont éligibles.)
  19. A des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie depuis moins d'un an ;
  20. A des antécédents clairs de troubles neurologiques ou mentaux, c'est-à-dire d'épilepsie, de démence et de mauvaise observance.
  21. A reçu un vaccin anti-infectieux dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude (c'est-à-dire vaccins contre le virus de la grippe, vaccins contre le VPH). Aucun vaccin vivant n'est autorisé pendant l'étude.
  22. Grossesse ou allaitement.
  23. Autres conditions ne permettant pas le respect du protocole, évaluées par l'investigateur.