Studie GLS-010 injekce v léčbě klasického Hodgkinova lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Do studie mohli být vybráni jedinci, kteří splnili všechna níže uvedená kritéria:

  1. Ochota zúčastnit se klinického hodnocení. Poskytněte písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningovým postupem specifickým pro studii. Ochota a schopnost splnit požadavky studia;
  2. Muž nebo žena, věk mezi 18 a 70 lety (včetně okraje) v den podpisu informovaného souhlasu.
  3. Histologicky potvrzená diagnóza cHL (klasický Hodgkinův lymfom);

  4. Pacienti s relapsem nebo refrakterním klasickým Hodgkinovým lymfomem po 2 nebo více liniích terapií (pacienti s recidivou cHL jsou definováni jako pacienti s novou lézí nalezenou v primárním místě nebo jiných místech po dosažení kompletní odpovědi po poslední léčbě; refrakterní cHL je definován jako pacienti dosáhnou méně než úplná odpověď nebo částečná odpověď po poslední léčbě) a alespoň jeden z následujících stavů je v souladu s:

     1. Účastník nedokázal dosáhnout odpovědi po léčbě autologní transplantací kmenových buněk (auto-SCT) nebo po dosažení odpovědi došlo k relapsu.
     2. Účastník nedosáhl odpovědi na autologní transplantaci kmenových buněk (auto-SCT), progredoval po ní nebo nebyl způsobilý k ní.
  5. Na základě Lugano 2014 alespoň jedna dvourozměrná měřitelná léze lymfatických uzlin s minimálním rozměrem > 15 mm nebo extranodální léze s minimálním rozměrem > 10 mm v nejdelším průměru průřezových oblastí v CT testu plus pozitivní na fluorodeoxyglukózu -pozitronová tomografie (FDG-PET).
  6. Vzorek zalitý do parafínu nebo vzorek biopsie dostupný během screeningu;
  7. Musí mít stav výkonu ECOG 0 nebo 1
  8. Má předpokládanou dobu přežití ≥ 12 týdnů;

  9. Prokázat adekvátní orgánovou a hematopoetickou funkci, jak je definováno níže:

     1. Hemoglobin ≥8,0 g/dl
     2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000 /mcL
     3. Krevní destičky ≥75 000 / mcL
     4. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN
     5. AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
     6. Sérový kreatinin NEBO ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
     7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pak pokud je koagulační parametr (PT/INR nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) nebo anti-Xa faktor v rozmezí terapeutický rozsah zamýšleného použití antikoagulancií.
  10. Od podepsání ICF by ženy nebo muži ve fertilním věku měli být ochotni používat adekvátní metodu antikoncepce s manželem/manželkou v průběhu studie po dobu 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které splnily následující kritéria, nebyly způsobilé pro studii:

  1. Nodulární lymfocyty jsou potvrzeny jako primární Hodgkinův lymfom nebo lymfom šedé zóny.
  2. Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS).
  3. Prodělal alogenní transplantaci krvetvorných buněk.
  4. Podstoupil autologní transplantaci kmenových buněk během 100 dnů před první dávkou studovaného léku.
  5. Městnavé srdeční selhání 3. nebo 4. stupně (New York Heart Association (NYHA)), nestabilní angina pectoris, špatně kontrolované arytmie (včetně mužských QTc intervalů ≥ 450 ms, QTc intervalů u žen ≥ 470 ms, QTc intervalů vypočtených pomocí Formula Fridericia), akutní ischemie na EKG nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem.
  6. Pacienti s jakýmkoliv autoimunitním onemocněním, tj., aniž by byl výčet omezující, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (může být zahrnuta hypotyreóza bez klinických příznaků nebo způsobená radioterapií a chemoterapií); Pacienti s vitiligem nebo astmatem CR v dětství, kteří nevyžadují žádnou intervenci v dospělosti, se mohou zapsat; pacienti s astmatem vyžadujícím intervenci bronchiektázie se nemohou zapsat.
  7. Subjekty, které vyžadují systémové kortikosteroidy (Dávka ekvivalentní nebo vyšší než 10 mg prednisonu denně) nebo jiné imunosupresivní léky;
  8. Dostal živou protinádorovou vakcínu nebo protinádorovou léčbu s imunostimulací během 4 týdnů před předběžným screeningem.
  9. Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti CTLA-4 (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zaměřeného na kostimulaci T-buněk nebo kontrolní bod cesty).
  10. Přítomnost dalších aktivních rakovin během 5 let před zařazením. Vhodné jsou pacientky s cervikálním karcinomem in situ/vyléčeným kožním bazaliomem, kteří dostali definitivní adekvátní léčbu.
  11. Účastníci s aktivní virovou hepatitidou (pozitivní HepB sAg a/nebo pozitivní HepB jádrová Ab s pozitivní HepB DNA > 103 kopií/ml nebo pozitivní HepC protilátka) nebo pozitivní na syfilis.
  12. Má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jiná získaná a vrozená onemocnění imunitní nedostatečnosti nebo transplantaci orgánů v anamnéze.
  13. Má anamnézu aktivní infekce TBC do 1 roku před zařazením. (Pacient s podezřením na TBC potřebuje rentgen hrudníku, vyšetření sputa a klinické příznaky pro konformaci. Pacienti s aktivní infekcí TBC by měli být vyloučeni, i když jsou vyléčeni.)
  14. Subjekt, který vyžaduje systematickou léčbu aktivní infekce, nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C před první dávkou studovaného léku během screeningu (může být zahrnut i subjekt, který má horečku související s nádorem, dokud to výzkumník potvrdí.)
  15. Anamnéza alergických reakcí připisovaných jakémukoli makromolekulárnímu proteinovému přípravku/monoklonální protilátce nebo jinému složení studovaného léku.
  16. Zkoumaná léková terapie mimo tuto studii během nebo během 4 týdnů před GLS-010.
  17. podstoupil předchozí chemoterapii, radiační terapii, cílenou malomolekulární terapii nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku; kdo se neuzdravil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených dříve podanou látkou (vyloučena alopecie)
  18. Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonitidu (vhodní jsou pacienti způsobení radioterapií.)
  19. Má anamnézu alkoholismu nebo zneužívání drog do 1 roku;
  20. Má jasnou anamnézu neurologických nebo duševních poruch, tj. epilepsie, demence a špatné kompliance.
  21. Dostal protiinfekční vakcínu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (tj. vakcíny proti viru chřipky, vakcíny proti HPV). Během studie nejsou povoleny žádné živé vakcíny.
  22. Těhotenství nebo kojení.
  23. Další podmínky, které neumožňují shodu s protokolem, vyhodnoceny zkoušejícím.