Badanie iniekcji GLS-010 w leczeniu klasycznego chłoniaka Hodgkina

Kryteria przyjęcia:

• Do badania mogły zostać wybrane osoby, które spełniły wszystkie poniższe kryteria:

  1. Chęć udziału w badaniu klinicznym. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur przesiewowych związanych z badaniem należy przedstawić pisemną świadomą zgodę. Chęć i zdolność do spełnienia wymagań badania;
  2. Mężczyzna lub kobieta, Wiek od 18 do 70 lat (z marginesem) w dniu podpisania świadomej zgody.
  3. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie cHL (klasyczny chłoniak Hodgkina);

  4. Pacjenci z nawracającym lub opornym na leczenie klasycznym chłoniakiem Hodgkina po 2 lub więcej liniach terapii (pacjentów z nawracającym cHL definiuje się jako pacjentów z nową zmianą stwierdzoną w miejscu pierwotnym lub w innych lokalizacjach po uzyskaniu pełnej odpowiedzi po ostatnim leczeniu; oporny na leczenie cHL jest definiowany, gdy pacjenci osiągają mniej niż odpowiedź całkowita lub odpowiedź częściowa po ostatnim leczeniu) i co najmniej jeden z poniższych warunków jest zgodny z:

     1. Uczestnikowi nie udało się uzyskać odpowiedzi po leczeniu autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (auto-SCT) lub doszło do nawrotu po uzyskaniu odpowiedzi.
     2. Uczestnik nie uzyskał odpowiedzi na autologiczny przeszczep komórek macierzystych (auto-SCT), nie uzyskał progresji lub nie kwalifikuje się do niego
  5. Na podstawie Lugano 2014, co najmniej jedna dwuwymiarowa mierzalna zmiana w węźle chłonnym o minimalnym wymiarze > 15 mm lub zmiana pozawęzłowa o minimalnym pomiarze > 10 mm w najdłuższej średnicy przekrojów poprzecznych w teście CT, plus wynik pozytywny na fluorodeoksyglukozę - tomografia pozytonowa (FDG-PET).
  6. Próbka zatopiona w parafinie lub próbka biopsji dostępna podczas badania przesiewowego;
  7. Musi mieć status wydajności ECOG równy 0 lub 1
  8. Ma przewidywany okres przeżycia ≥ 12 tygodni;

  9. Wykazać odpowiednią funkcję narządu i układu krwiotwórczego, zgodnie z poniższą definicją:

     1. Hemoglobina ≥8,0 g/dl
     2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/ml
     3. Płytki krwi ≥75 000/ml
     4. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN
     5. AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
     6. Stężenie kreatyniny w surowicy LUB ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)
     7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, wówczas parametr krzepnięcia (PT/INR lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) lub czynnik anty-Xa) mieści się w zakresie zakres terapeutyczny zamierzonego zastosowania antykoagulantów.
  10. Od podpisania ICF kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym powinni być chętni do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji ze współmałżonkiem przez cały czas trwania badania przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, które spełniały następujące kryteria, nie kwalifikowały się do badania:

  1. Limfocyty guzkowe są potwierdzone jako pierwotny chłoniak Hodgkina lub chłoniak szarej strefy.
  2. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  3. Przeszedł allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
  4. Przeszedł autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 100 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  5. Zastoinowa niewydolność serca stopnia 3. lub 4. (New York Heart Association (NYHA)), niestabilna dławica piersiowa, źle kontrolowane zaburzenia rytmu (w tym odstępy QTc u mężczyzn ≥ 450 ms, odstępy QTc u kobiet ≥ 470 ms, odstępy QTc obliczone za pomocą wzoru Fridericia), ostre niedokrwienie na EKG lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  6. Pacjenci z jakąkolwiek chorobą autoimmunologiczną, tj. między innymi śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (niedoczynność tarczycy bez objawów klinicznych lub spowodowana radioterapią i chemioterapią może być włączona); Pacjenci z bielactwem lub astmą CR w wieku dziecięcym, niewymagający interwencji w wieku dorosłym, mogą się zapisać.; pacjenci z astmą wymagający interwencji w przypadku rozstrzeni oskrzeli nie mogą się rejestrować.
  7. Osoby wymagające ogólnoustrojowych kortykosteroidów (dawka równoważna lub większa niż 10 mg prednizonu na dobę) lub innych leków immunosupresyjnych;
  8. Otrzymał żywą szczepionkę przeciwnowotworową lub leczenie przeciwnowotworowe z immunostymulacją w ciągu 4 tygodni przed wstępnym badaniem przesiewowym.
  9. Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty CTLA-4 (w tym ipilimumabem lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowanym na kostymulację komórek T lub punkt kontrolny ścieżki).
  10. Obecność innych aktywnych nowotworów w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania. Kwalifikują się pacjentki z rakiem szyjki macicy in situ/wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym skóry, które otrzymały definitywnie odpowiednie leczenie.
  11. Uczestnicy z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby (dodatni HepB sAg i/lub dodatni HepB core Ab z dodatnim DNA HepB> 103 kopii/ml lub dodatnie przeciwciało przeciwko HepC) lub kiła dodatni.
  12. Ma znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub inne nabyte i wrodzone choroby niedoboru odporności lub historię przeszczepu narządu.
  13. Ma historię aktywnego zakażenia gruźlicą w ciągu 1 roku przed rejestracją. (Pacjent z podejrzeniem gruźlicy wymaga prześwietlenia klatki piersiowej, badania plwociny i objawów klinicznych w celu uzyskania konformacji. Pacjenci z aktywną infekcją gruźlicą powinni być wykluczeni nawet po wyleczeniu).
  14. Pacjent, który wymaga systematycznego leczenia z powodu czynnej infekcji, niewyjaśnionej gorączki > 38,5°C przed podaniem pierwszej dawki badanego leku podczas badania przesiewowego (Osoby, u których występuje gorączka związana z nowotworem, mogą zostać włączone, o ile zostanie to potwierdzone przez badacza).
  15. Historia reakcji alergicznych przypisywanych jakiemukolwiek preparatowi białka wielkocząsteczkowego/przeciwciału monoklonalnemu lub jakiejkolwiek innej kompozycji badanego leku.
  16. Badana terapia lekowa poza tym badaniem podczas lub w ciągu 4 tygodni przed GLS-010.
  17. przeszedł wcześniej chemioterapię, radioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopnia 1 lub na początku badania) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem (z wyłączeniem łysienia)
  18. Ma historię śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc (pacjenci wywołani radioterapią kwalifikują się).
  19. ma historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku;
  20. Ma wyraźną historię zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, tj. Padaczki, demencji i słabej współpracy.
  21. Otrzymał szczepionkę przeciwzakaźną w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (tj. szczepionki przeciwko wirusowi grypy, szczepionki HPV). Żadne żywe szczepionki nie są dozwolone podczas badania.
  22. Ciąża lub laktacja.
  23. Inne warunki, które nie pozwalają na zgodność z protokołem, ocenione przez badacza.