Bevarelse af fertilitet med frysning af ovarievæv (PTO)

hans undersøgelse vil udføres på Centre Hospitalier Universitaire Ste-Justine. Indsamlet ovarievæv vil kun være til patientens eget brug.

Forsøgspersoner vil gennemgå kirurgisk fjernelse af deres ovarievæv, og følgende kategorier vil blive inviteret til at deltage:

1. Patienter har valgt at få fjernet den ene eller begge æggestokke til behandling eller forebyggelse af sygdom.
2. Patienter, der har valgt at blive opereret for at fjerne hele eller dele af den ene eller begge æggestokke af medicinske årsager, hvor kryopræservering af de resterende begrænsede dele af normal ovariebark er den eneste mulighed for bevarelse af fertilitet på det tidspunkt (bortset fra den ovariecortex fra ovariet, der indeholder massen vil ikke blive kryokonserveret).
3. Deltagere, der har valgt at få fjernet en eller en del af en æggestok, udelukkende med det formål at bevare frugtbarheden, fordi de ikke er slik til at bruge standard teknologier til bevarelse af fertilitet.

Hvis forsøgspersonen vælger at deltage og give samtykke, vil hun blive vurderet for at afgøre, om hun er berettiget. Forsøgspersonen vil også få udtrukket et serum AMH til evaluering af ovariereserven, og også test af infektionssygdomme vil også blive udført i henhold til Health Canadas retningslinjer.

Oforektomien vil blive udført laparoskopisk under generel anæstesi. Hos patienter, hvor det er medicinsk usikkert eller ikke muligt at gennemføre operationen laparoskopisk, kan patienten og/eller værge vælge at fortsætte med en mini-laparotomi eller laparotomi tilgang eller kan vælge at stoppe proceduren og trække sig fra undersøgelsen kl. den tid. Denne beslutning vil blive drøftet med patienten og værge under samtykkeprocessen og dokumenteret før operationen. Den proceduremæssige risiko og behandlingsforsinkelser vil blive drøftet med det primære behandlingsteam for at give en bedre evaluering af patientens velbefindende. Denne procedure udføres kun med henblik på fertilitetsbevarelse, men kan potentielt koordineres med en anden procedure, såsom placering af en central linje til fremtidig kemoterapi. I tilfælde af at forsøgspersonen gennemgår et kirurgisk indgreb for andre indikationer, kan ooforektomierne koordineres på samme tid.

En vævsprøve vil blive evalueret ved patologi til rutinemæssig histologisk evaluering. Hvis patologen finder tegn på neoplasi i ovarievævsprøven. Alt væv kunne sendes til patologi for en mere detaljeret undersøgelse. I dette tilfælde vil der ikke være noget væv tilgængeligt for forsøgspersonen til brug for fertilitetsbevarelse.

Kryokonservering:

Forberedelse af ovarievæv:

1. Ovarievæv vil blive transporteret fra operationsstuen på CHU Sainte-Justine til Embryologilaboratoriet på REI-afdelingen i en modificeret HTF suppleret med 10 % supplementserumerstatning (9922 SSS; Irvine Scientifc, Santa Ana, CA, USA) og deponeret i en opvarmet egenskab ved 37 °C.
2. Ovariebarken vil blive adskilt fra medulla og skåret i vævsbånd (0,5-1 x 0,5-1 cm, 1-2 mm)
3. Vævsvask med TCM 199 (Life technologies, Foster City, CA, USA) suppleret med 20 % (v/v) SSS (milieu WS) og derefter udsat for tre forskellige forglasningsopløsninger ved stuetemperatur.

Forglasning:

1. Ovarievævsækvilibrering i TCM199 med 10 % (v/v) ethylenglycol (EG, Wako Pure Chemical Industries, Tokyo, Japan) og 20 % (v/v) SSS i 5 minutter.
2. Ovarievævsækvilibrering i TCM199 med 20 % (v/v) EG og 20 % (v/v) SSS i 5 minutter.
3. Ovarievævsækvilibrering i TCM199 med 35 % (v/v) EG, 5 % (v/v) polyvinylpyrrolidon (sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) og 0,5 mol/l saccharose (Wako Pure Chemical industries) i 5 minutter.
4. Ovarievævsbånd vil blive installeret på "Cryosupport" (BD Bioscience, San Jose, CA, USA) før nedsænkning i flydende nitrogen.
5. Ovarievævsbånd vil blive opbevaret i et kryohætteglas ved -196°C.

Ovarievævsbiobanken er placeret på embryologisk laboratorium i REI-afdelingen på CHU Ste-Justine

Screening for infektionssygdomme:

I henhold til Health Canadas retningslinjer vil patienter blive screenet for (VIH, VDRL, HBsAg, anti Hepatitis C, HTLV).

Undersøgelse og indsamling af sikkerhedsdata:

Bivirkninger efter en elektiv oophorektomi vil blive identificeret i henhold til Health Canada-kriterierne (www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisories-avis/reaction-eng.php#Drugs).

Dataindsamling :

1. Dato for konservering af fertilitet

   1. Interventionstype
   2. Alder
   3. Alder ved diagnose
   4. Alder ved menarche
2. Diagnose
3. Udfald: remission, tilbagefald eller død
4. Gynækologisk historie
5. Obstetriske og neonatale resultater
6. Behandlingsregime forbundet med høj risiko for sterilitet
7. Valg med hensyn til brug af kryokonserveret opbevaret væv til fertilitetsgenoprettelse Resultat af fertilitetsbevarelse

Risici:

De potentielle risici ved laparoskopi, laparotomi og oophorektomi omfatter skade på tarm, blære og blodkar med behov for efterfølgende reparation. Chancen for, at forsøgspersonen skal indlægges på grund af komplikation(er) er omkring 1 %. Ud over den kirurgiske risiko er der også iboende risici ved generel anæstesi. Forsøgspersonens chance for at dø af anæstesi er mindre end 1 ud af 10.000. Risikoen for skade ved laparotomi er moderat. Forsøgspersonen, den juridiske værge og/eller forældrene vil blive bedt om at underskrive standardsamtykkeformularen til laparoskopi og/eller laparotomi og ooforektomi, efter at risici og fordele er blevet diskuteret. Forsøgspersonen, værge(r) og/eller forælder(e) vil også blive bedt af anæstesiologteamet om at underskrive en samtykkeerklæring til anæstesi, efter at risici og fordele er blevet diskuteret.

Der er en risiko for, at æggestokken, der skal kryokonserveres, kan blive påvirket af kræft, hvilket diskvalificerer forsøgspersonen fra frysning af ovarievæv. Selvom der vil blive udvist forsigtighed, kan der opstå skader på det fjernede ovarievæv under enhver del af kryokonserveringen, forsendelsen eller opbevaringsprocessen. Virkningerne af kryokonservering og langtidsopbevaring på humant ovarievæv er ikke kendt, og mulig skade på vævene kan forekomme; i dette tilfælde vil en fremtidig graviditet muligvis ikke forekomme. Fødselsdefekten(e) og/eller genetiske skader på ethvert barn, der kan blive født efter ovarievævskryokonserveringsprocedure, er også ukendte. Der er dog blevet født tusindvis af børn verden over fra frosne embryoner og æg, og der er ikke rapporteret om øget risiko for fødselsdefekter hos disse børn.

Fordele:

Patientens deltagelse i undersøgelsesprotokollen kan give hende et middel til at genoprette hendes fertilitet og reproduktive hormonelle funktion. Imidlertid er der en betydelig mulighed for, at der ikke er nogen direkte fordel på grund af manglende udnyttelse af ovarievævet, eller at ovarievævet muligvis ikke resulterer i nogen levende brith.

Omkostninger: Alle udgifter i forbindelse med denne procedure vil blive dækket af "Régie s'Assurance du Québec". Vævsopbevaring er også dækket i en periode på fem år.