En undersøgelse af AL101 hos patienter med adenoid cystisk karcinom (ACC) med aktiverende notch-mutationer (ACCURACY)
En fase 2, open-label, multicenter undersøgelse af AL101 hos patienter med adenoid cystisk karcinom (ACC) med aktiverende notch-mutationer
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 2, ikke-sammenlignende, åbent, multicenter studie af AL101 hos patienter med tilbagevendende eller metastatisk ACC, som har NOTCH 1,2,3,4 aktiverende mutationer.
Undersøgelsen omfatter 2 kohorter, kørt på en sekventiel måde:
Kohorte 1 - AL101 4 mg én gang om ugen (QW) intravenøst (IV) Kohorte 2 - AL101 6 mg QW IV
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
- Hamilton Health Sciences Juravinski Cancer Centre
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Center
-
-
-
-
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55902
- Mayo Clinic Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
-
-
-
Villejuif, Frankrig, 94800
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Nijmegen, Holland, 6500
- Radboud University
-
-
-
-
-
Petah Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Bekræftet adenoid cystisk karcinom med kendt NOTCH 1/2/3/4 aktiverende mutation, der er tilbagevendende eller metastatisk, ikke modtagelig for potentielt helbredende kirurgi eller strålebehandling.
- Bevis på radiografisk eller klinisk sygdomsprogression inden for 6 måneder efter underskrivelse af informeret samtykke; nydiagnosticerede metastaserende patienter vil blive tilladt.
- Patienter skal have formalinfikseret, paraffinindlejret væv tilgængeligt.
- Skal have mindst 1 mållæsion, der er målbar for patienter med nodal eller visceral metastase.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnosticeret med en anden malignitet end ACC inden for de seneste 2 år.
- Ukontrolleret, aktiv infektion
- Gastrointestinal (GI) sygdom med øget risiko for diarré [f.eks. inflammatorisk tarmsygdom (IBD)]
- Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS).
- Ustabil eller alvorlig ukontrolleret medicinsk tilstand
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≥2.
- Unormal organ- og marvfunktion
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ENKELARM
AL101 er en hæmmer af gamma-sekretase-medieret Notch-signalering.
|
AL101 er et lille molekyle, der hæmmer gamma-sekretase, et enzym, der spiller en nøglerolle i aktiveringen af Notch-signalvejen ved at frigive det intracellulære Notch-domæne (NICD) af alle fire Notch-receptorer fra membranen. Hos patienter med afvigende Notch-signalering kan AL101 hæmme Notch-signalering og potentielt hæmme tumorvækst. Lægemidlet administreres intravenøst
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 3 år og 7 måneder
|
ORR er defineret som partiel respons (PR) + komplet respons (CR) som vurderet af investigator baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 for mållæsioner vurderet ved MR. Komplet respons (CR): Forsvinden af alle mållæsioner. Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. |
3 år og 7 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Clinical Benefit Response Rate (CBR)
Tidsramme: 3 år og 7 måneder
|
Klinisk fordel responsrate (CBR) er defineret som komplet respons (CR) + delvis respons (PR) + stabil sygdom (SD) ved investigator review baseret på RECIST v1.1 for mållæsioner vurderet ved MRI. Komplet respons (CR): Forsvinden af alle mållæsioner. Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline. Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkeligt svind (mindst 30 %) til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning (mere end 20 %) til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference. |
3 år og 7 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år og 5 måneder
|
Samlet overlevelse er defineret på tidspunktet fra første infusion af forsøgsprodukt til dødsfald på grund af enhver årsag.
Forsøgspersoner uden dokumentation for døden blev censureret på den sidst kendte dato, der vides at være i live.
|
3 år og 5 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AL-ACC-01
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .