Eine Studie über AL101 bei Patienten mit adenoid-zystischem Karzinom (ACC), die aktivierende Notch-Mutationen tragen (ACCURACY)
Eine offene, multizentrische Phase-2-Studie zu AL101 bei Patienten mit adenoid-zystischem Karzinom (ACC), die aktivierende Notch-Mutationen tragen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine nicht vergleichende, offene, multizentrische Phase-2-Studie zu AL101 bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem ACC, die NOTCH 1,2,3,4 aktivierende Mutationen aufweisen.
Die Studie umfasst zwei Kohorten, die nacheinander durchgeführt werden:
Kohorte 1 – AL101 4 mg einmal wöchentlich (QW) intravenös (IV) Kohorte 2 – AL101 6 mg QW IV
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Villejuif, Frankreich, 94800
- Institut Gustave Roussy
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Petah Tikva, Israel, 49100
- Rabin Medical Center
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Alberta
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Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
- Hamilton Health Sciences Juravinski Cancer Centre
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London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Center
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Nijmegen, Niederlande, 6500
- Radboud University
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado Cancer Center
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Florida
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
- University of Maryland School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55902
- Mayo Clinic Hospital
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bestätigtes adenoid-zystisches Karzinom mit bekannter NOTCH 1/2/3/4-aktivierender Mutation, die rezidivierend oder metastasierend ist und nicht für eine potenziell kurative Operation oder Strahlentherapie geeignet ist.
- Nachweis einer radiologischen oder klinischen Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung; Neu diagnostizierte Patienten mit Metastasen werden zugelassen.
- Den Patienten muss formalinfixiertes, paraffineingebettetes Gewebe zur Verfügung stehen .
- Muss mindestens 1 Zielläsion haben, die für Patienten mit nodalen oder viszeralen Metastasen messbar ist.
Ausschlusskriterien:
- In den letzten 2 Jahren mit einer anderen Malignität als ACC diagnostiziert.
- Unkontrollierte, aktive Infektion
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (GI) mit erhöhtem Durchfallrisiko [z. entzündliche Darmerkrankung (IBD)]
- Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
- Instabiler oder schwerer unkontrollierter medizinischer Zustand
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2.
- Abnorme Organ- und Markfunktion
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: EINARM
AL101 ist ein Inhibitor der Gamma-Sekretase-vermittelten Notch-Signalgebung.
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AL101 ist ein kleines Molekül, das die Gamma-Sekretase hemmt, ein Enzym, das eine Schlüsselrolle bei der Aktivierung des Notch-Signalwegs spielt, indem es die intrazelluläre Notch-Domäne (NICD) aller vier Notch-Rezeptoren von der Membran freisetzt. Bei Patienten mit abweichender Notch-Signalübertragung kann AL101 die Notch-Signalübertragung hemmen und möglicherweise das Tumorwachstum hemmen. Das Medikament wird intravenös verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 3 Jahre und 7 Monate
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ORR ist definiert als partielles Ansprechen (PR) + vollständiges Ansprechen (CR), wie vom Prüfer auf der Grundlage der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 für durch MRT beurteilte Zielläsionen beurteilt. Vollständige Reaktion (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Partielle Reaktion (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basis-Summendurchmesser als Referenz dienen. |
3 Jahre und 7 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ansprechrate des klinischen Nutzens (CBR)
Zeitfenster: 3 Jahre und 7 Monate
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Die Ansprechrate des klinischen Nutzens (CBR) ist definiert als vollständiges Ansprechen (CR) + teilweises Ansprechen (PR) + stabile Erkrankung (SD) durch Prüfarztbewertung auf Grundlage von RECIST v1.1 für durch MRT beurteilte Zielläsionen. Vollständige Reaktion (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Partielle Reaktion (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basis-Summendurchmesser als Referenz dienen. Stabile Krankheit (SD): Weder ausreichende Schrumpfung (mindestens 30 %), um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme (mehr als 20 %), um für PD zu qualifizieren, wobei die kleinsten Summendurchmesser als Referenz dienen. |
3 Jahre und 7 Monate
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre und 5 Monate
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Das Gesamtüberleben wird für den Zeitraum von der ersten Infusion des Prüfpräparats bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert.
Probanden ohne dokumentierten Tod wurden zum letzten bekannten Zeitpunkt ihres Lebens zensiert.
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3 Jahre und 5 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- AL-ACC-01
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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