Undersøgelse af GDC-0084 hos pædiatriske patienter med nyligt diagnosticeret diffust intrinsisk pontinsk gliom eller diffus midtlinjegliom

Inklusionskriterier:

• Alder større end eller lig med 2 år og mindre end 22 år på tilmeldingstidspunktet

• Forsøgspersoner skal have en af ​​følgende nydiagnosticerede tumorer:

  • Ikke-biopsieret typisk DIPG, defineret som en tumor med et pontint epicenter og diffus iboende involvering af pons. Disse emner er kvalificerede uden histologisk bekræftelse.
  • Biopsiet typisk DIPG: WHO grad II diffust astrocytom (IDH WT eller IDH NOS), WHO grad III anaplastisk astrocytom (IDH WT eller IDH NOS), WHO grad IV glioblastom (IDH WT eller IDH NOS) eller diffust midtlinjegliom, H3 K27M mutant . Forsøgspersoner med en typisk DIPG, som gennemgår en biopsi, kan være kvalificerede til undersøgelsen, hvis tumoren ikke rummer H3 K27M-mutationen, men berettigelsen er begrænset til diffust astrocytom, anaplastisk astrocytom eller glioblastom, IDH WT eller IDH NOS, tumorer.
  • Atypisk hjernestammegliom: diffust midtlinjegliom, H3 K27M mutant.
  • Ikke-hjernestammens midtlinjegliom, defineret som tumorer med et epicenter inden for midtlinjestrukturer, herunder thalamus, rygmarv og lillehjernen: diffus midtlinjegliom, H3 K27M mutant.
• Forsøgspersoner skal have lokaliseret, ikke-metastatisk sygdom; MR af rygsøjlen skal udføres, hvis der er mistanke om spredt sygdom hos den behandlende læge.
• Forsøgspersoner skal kunne påbegynde strålebehandling senest 42 dage efter røntgendiagnose eller operation, alt efter hvilken dato der er senere.
• Præstationsscore ≥ 50 (Lansky for forsøgspersoner i alderen 16 år eller yngre og Karnofsky for forsøgspersoner ældre end 16 år). Forsøgspersoner, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.
• Forsøgspersoner må ikke have modtaget nogen tidligere behandling, herunder tidligere behandling med en PI3-kinase-, mTOR- eller PI3K/mTOR-hæmmer, bortset fra kirurgi og/eller steroider.

• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organfunktion dokumenteret på studieoptagelsestidspunktet som følger:

  • Knoglemarv: Hæmoglobin ≥ 8g/dL [kan have modtaget transfusion af pakkede røde blodlegemer], absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm^3, blodplader ≥ 50.000/mm^3 [transfusionsuafhængig].
  • Nyre: Normal serumkreatinin baseret på alder (Alder 2 til ≤5: 0,8; Alder >5 til <10: 1,0; Alder >10 til <15: 1,2; Alder ≥15: 1,5) eller GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m^2
  • Hepatisk: ALAT og ASAT < 3 × den institutionelle øvre normalgrænse (ULN), total bilirubinkoncentration < 1,5 x den institutionelle ULN, albumin ≥ 2g/dL.
• Afkortningsfraktion på ≥ 27 % ved ECHO eller ejektionsfraktion på ≥ 50 % ved gated radionuklidundersøgelse.
• Forsøgspersoner må ikke have medfødt langt QT-syndrom og QTc < 500 ms.
• Forsøgspersoner må ikke kræve brug af nogen CYP34A-inducerende eller -hæmmende midler, med undtagelse af kortikosteroider.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende et barn. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder på 10 år eller ældre skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest.
• Forsøgspersoner, der kan fødes eller fødes, skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som kan være abstinens, mens de behandles i denne undersøgelse og i yderligere 3 måneder efter afslutningen af ​​terapien.
• Informeret samtykke: Alle forsøgspersoner og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal underskrive et skriftligt samtykke. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med tegn på tumorinfiltration af tre eller flere cerebrale lapper på diagnostisk MR.
• Forsøgspersoner med enhver klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom (alvorlige infektioner eller signifikant hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner), som ville kompromittere forsøgspersonens evne til at tolerere protokolbehandling eller sandsynligvis ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne.
• Diabetikere, der har behov for insulinbehandling.
• Person med en anamnese med klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller repolarisationsabnormiteter som dokumenteret ved et standard 12-aflednings-EKG.
• Forsøgspersoner, der modtager enhver anden anticancer (glukokortikoider er acceptable) eller forsøgsmedicinsk behandling.
• Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at vende tilbage til opfølgningsbesøg eller opnå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere terapiens toksicitet.
• Forsøgspersoner med dissemineret sygdom.
• Gravide forsøgspersoner eller forsøgspersoner, der ammer et barn.