Estudo de GDC-0084 em pacientes pediátricos com glioma pontino intrínseco difuso recém-diagnosticado ou gliomas difusos de linha média

Critério de inclusão:

• Idade maior ou igual a 2 anos e menor que 22 anos no momento da matrícula

• Os indivíduos devem ter um dos seguintes tumores recém-diagnosticados:

  • DIPG típico não biopsiado, definido como um tumor com epicentro pontino e envolvimento intrínseco difuso da ponte. Esses indivíduos são elegíveis sem confirmação histológica.
  • DIPG típico biopsiado: astrocitoma difuso grau II da OMS (IDH WT ou IDH NOS), astrocitoma anaplásico grau III da OMS (IDH WT ou IDH NOS), glioblastoma grau IV da OMS (IDH WT ou IDH NOS) ou glioma difuso da linha média, mutante H3 K27M . Indivíduos com DIPG típico submetidos a uma biópsia podem ser elegíveis para o estudo se o tumor não abrigar a mutação H3 K27M, mas a elegibilidade é restrita a astrocitoma difuso, astrocitoma anaplásico ou glioblastoma, IDH WT ou IDH NOS, tumores.
  • Glioma de tronco cerebral atípico: glioma difuso de linha média, mutante H3 K27M.
  • Glioma da linha média fora do tronco cerebral, definido como tumores com epicentro dentro das estruturas da linha média, incluindo tálamo, medula espinhal e cerebelo: glioma difuso da linha média, mutante H3 K27M.
• Os indivíduos devem ter doença não metastática localizada; A ressonância magnética da coluna deve ser realizada se o médico assistente suspeitar de doença disseminada.
• Os indivíduos devem poder iniciar a radioterapia no máximo 42 dias após o diagnóstico radiográfico ou a cirurgia, a data que for posterior.
• Escore de desempenho ≥ 50 (Lansky para sujeitos de pesquisa com 16 anos ou menos e Karnofsky para sujeitos com mais de 16 anos). Serão considerados ambulatoriais para efeito de avaliação do escore de desempenho os sujeitos que não deambularem por paralisia, mas que estiverem em cadeira de rodas.
• Os indivíduos não devem ter recebido nenhuma terapia anterior, incluindo tratamento anterior com PI3 quinase, mTOR ou inibidor de PI3K/mTOR, além de cirurgia e/ou esteróides.

• Os indivíduos devem ter função de órgão adequada documentada no momento da inscrição no estudo, como segue:

  • Medula óssea: Hemoglobina ≥ 8g/dL [pode ter recebido transfusão de concentrado de hemácias], contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm^3, plaquetas ≥ 50.000/mm^3 [transfusão independente].
  • Renal: Creatinina sérica normal com base na idade (Idade 2 a ≤5: 0,8; Idade >5 a <10: 1,0; Idade >10 a <15: 1,2; Idade ≥15: 1,5) ou TFG ≥ 70 mL/min/1,73 m^2
  • Hepático: ALT e AST < 3 × o limite superior normal institucional (LSN), concentração de bilirrubina total < 1,5 x LSN institucional, albumina ≥ 2g/dL.
• Fração de encurtamento de ≥ 27% por ECO ou fração de ejeção de ≥ 50% por estudo de radionuclídeo fechado.
• Os indivíduos não devem ter síndrome do QT longo congênito e QTc < 500 ms.
• Os indivíduos não devem exigir o uso de quaisquer agentes indutores ou inibidores do CYP34A, com exceção dos corticosteróides.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando uma criança. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar com idade igual ou superior a 10 anos devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina.
• Sujeitos com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade, que pode ser a abstinência, durante o tratamento neste estudo e por 3 meses adicionais após o término da terapia.
• Consentimento informado: Todos os sujeitos e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem assinar um consentimento por escrito. O consentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com evidência de infiltração tumoral de três ou mais lobos cerebrais na ressonância magnética diagnóstica.
• Indivíduos com qualquer doença sistêmica clinicamente significativa e não relacionada (infecções graves ou disfunção cardíaca, pulmonar, hepática ou de outros órgãos significativa) que comprometeria a capacidade do indivíduo de tolerar a terapia de protocolo ou provavelmente interferiria nos procedimentos ou resultados do estudo.
• Indivíduos diabéticos que necessitam de terapia com insulina.
• Indivíduo com histórico de doença cardíaca descontrolada clinicamente significativa e/ou anormalidades de repolarização documentadas por um ECG padrão de 12 derivações.
• Indivíduos recebendo qualquer outro anticancerígeno (glicocorticóides são aceitáveis) ou terapia medicamentosa em investigação.
• Indivíduos incapazes de retornar para visitas de acompanhamento ou obter estudos de acompanhamento necessários para avaliar a toxicidade da terapia.
• Indivíduos com doença disseminada.
• Indivíduos grávidas ou indivíduos que amamentam uma criança.