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새로 진단된 미만성 내재 뇌교 신경교종 또는 미만성 정중선 신경교종으로 진단된 소아 환자에서 GDC-0084에 대한 연구

2023년 1월 13일 업데이트: St. Jude Children's Research Hospital

방사선 요법 후 새로 진단된 미만성 내재 교교 신경아교종 또는 미만성 정중선 신경교종으로 진단된 소아 환자를 대상으로 뇌 침투 PI3 키나아제/mTOR 억제제인 ​​GDC-0084의 1상 연구

소아 고급 신경교종은 매우 공격적이며 치료 옵션이 제한적입니다. 이 소아과 최초 연구의 목적은 GDC-0084의 안전성, 내약성 및 약동학을 조사하고 미만성 내재 뇌교 신경교종(DIPG) 또는 기타 미만성 소아 환자에게 투여 시 최대 허용 용량(MTD)을 추정하는 것입니다. 방사선 요법(RT)을 받은 후 정중선 H3 K27M-돌연변이 신경아교종. GDC-0084는 대부분의 확산 정중선 신경아교종 종양 세포에서 조절 장애가 있는 성장 촉진 세포 신호 전달 경로의 뇌 침투 억제제입니다. 이 연구는 또한 절박한 이 환자 집단에서 전신 요법 및/또는 방사선 요법(RT)과 합리적인 병용 요법을 가능하게 하기 위해 단일 제제 GDC-0084의 항종양 활성에 대한 예비 평가를 가능하게 하도록 설계되었습니다. 치료적 진보가 필요합니다.

주요 목표

  1. 미만성 내재 뇌교 신경아교종(DIPG)을 포함하여 새로 진단된 미만성 정중선 신경교종을 가진 소아 환자에서 GDC-0084의 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 권장되는 2상 용량(RP2D) 추정
  2. 소아 집단에서 방사선 요법(RT) 후 GDC-0084 투여와 관련된 독성을 정의하고 설명하기 위해
  3. 소아 집단에서 GDC-0084의 약동학을 특성화하기 위해

보조 목표

  1. RT 후 GDC-0084로 치료받은 DIPG 또는 기타 미만성 정중선 신경아교종으로 새로 진단된 환자에서 방사선학적 반응의 비율 및 기간을 추정하기 위해
  2. 새로 진단된 DIPG 또는 RT 후 GDC-0084로 치료받은 다른 미만성 정중선 신경아교종 환자의 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS) 분포를 추정하기 위해

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

Stratum A1과 Stratum A2의 두 가지 연구 계층이 있습니다. 모든 피험자는 연구 등록 후 14일 이내 및 방사선 진단 또는 수술 날짜 중 더 늦은 날짜로부터 42일 이내에 표준 RT를 받게 됩니다. 표준 RT 완료 후 4~12주에 진행의 방사선학적 증거가 없는 피험자는 28일 주기로 1일 1회 단일 제제 경구 GDC-0084를 받게 됩니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 2년 동안 계속될 수 있습니다.

Stratum A1에 등록된 피험자는 연구의 용량 증량 단계에 등록됩니다. 최대 4개의 다른 용량 수준이 평가됩니다: 용량 수준 0, 21 mg/m2; 용량 수준 1, 27 mg/m2; 용량 수준 2, 35 mg/m2; 및 용량 수준 3, 45 mg/m2. Rolling 6 설계는 GDC-0084의 최대 허용 용량(MTD)/권장 2상 용량(RP2D)을 결정하는 데 사용됩니다.

Stratum A1에 등록된 피험자는 치료의 첫 번째 주기(용량 제한 독성(DLT) 평가 기간) 동안 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다. DLT 평가 기간을 완료하고 더 이상 전체 캡슐을 삼킬 수 없는 피험자는 GDC-0084를 개봉하여 퓌레에 뿌릴 수 있습니다. 또한, 초기에 개봉된 제형을 받은 후 전체 캡슐을 삼킬 수 있는 능력을 얻고 DLT 평가 기간을 완료한 피험자는 전체 캡슐 제형으로 전환할 수 있습니다. 코스 1 이후 투여 방법을 변경하는 피험자는 의무적으로 환자 내 약동학 연구를 수행해야 합니다. DLT 평가 기간(주기 1) 동안 GDC-0084의 전체 캡슐을 더 이상 삼킬 수 없는 Stratum A1에 등록된 피험자는 치료를 중단합니다.

Stratum A1에 MTD가 설정되면 Stratum A1 확장 코호트와 Stratum A2가 동시에 열립니다. Stratum A1 확장 코호트에 등록된 피험자는 캡슐을 삼켜야 합니다. Stratum A2에 등록된 피험자는 Stratum A1 확장 코호트가 채워질 때까지 캡슐을 삼킬 수 없는 피험자로 제한됩니다. Stratum A1 확장 코호트가 채워지면 캡슐을 삼킬 수 있는 피험자와 캡슐을 삼킬 수 없는 피험자 모두 Stratum A2에 등록할 수 있습니다. 캡슐을 삼킬 수 없는 Stratum A2에 등록된 피험자는 GDC-0084를 퓌레에 뿌려진 개방형 캡슐로 복용하고 필수 환자 간 약동학 연구를 받게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

27

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, 미국, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

2년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 등록 당시 연령이 2세 이상 22세 미만

  • 피험자는 새로 진단된 다음 종양 중 하나를 가지고 있어야 합니다.

    • 비생검된 전형적인 DIPG, 뇌교 진원지가 있고 뇌교의 내재적 침범 확산이 있는 종양으로 정의됨. 이러한 피험자는 조직학적 확인 없이 적격입니다.
    • 생검된 전형적인 DIPG: WHO 등급 II 미만성 성상세포종(IDH WT 또는 IDH NOS), WHO 등급 III 역형성 성상세포종(IDH WT 또는 IDH NOS), WHO 등급 IV 교모세포종(IDH WT 또는 IDH NOS) 또는 미만성 정중선 신경아교종, H3 K27M 돌연변이 . 종양이 H3 K27M 돌연변이를 가지고 있지 않은 경우 생검을 받는 전형적인 DIPG를 가진 피험자는 연구에 적합할 수 있지만 적격성은 미만성 성상세포종, 역형성 성상세포종 또는 교모세포종, IDH WT 또는 IDH NOS, 종양으로 제한됩니다.
    • 비정형 뇌간 신경교종: 미만성 정중선 신경교종, H3 K27M 돌연변이.
    • 시상, 척수 및 소뇌를 포함하는 정중선 구조 내에 진원지가 있는 종양으로 정의되는 비뇌간 정중선 신경아교종: 미만성 정중선 신경교종, H3 K27M 돌연변이.
  • 피험자는 국소적이고 비전이성인 질병이 있어야 합니다. 치료 의사가 파종성 질환을 의심하는 경우 척추 MRI를 수행해야 합니다.
  • 피험자는 방사선학적 진단 또는 수술 후 42일 이내에 방사선 요법을 시작할 수 있어야 합니다.
  • 수행 점수 ≥ 50(16세 이하의 연구 피험자의 경우 Lansky, 16세 이상의 피험자의 경우 Karnofsky). 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 피험자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
  • 피험자는 수술 및/또는 스테로이드 이외의 PI3 키나제, mTOR 또는 PI3K/mTOR 억제제를 사용한 이전 치료를 포함하여 이전 치료를 받은 적이 없어야 합니다.

  • 피험자는 연구 등록 시점에 다음과 같이 기록된 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 골수: 헤모글로빈 ≥ 8g/dL[충전 적혈구 수혈을 받았을 수 있음], 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm^3, 혈소판 ≥ 50,000/mm^3[수혈 독립적].
    • 신장: 연령 기준 정상 혈청 크레아티닌(2세~5세 미만: 0.8; 연령 >5~<10: 1.0; 연령 >10~<15: 1.2; 연령 ≥15: 1.5) 또는 GFR ≥ 70 mL/min/1.73 m^2
    • 간: ALT 및 AST < 3 × 기관 정상 상한(ULN), 총 빌리루빈 농도 < 1.5 × 기관 ULN, 알부민 ≥ 2g/dL.
  • ECHO에 의한 ≥ 27%의 단축 비율 또는 게이트 방사성 핵종 연구에 의한 ≥ 50%의 박출 비율.
  • 피험자는 선천성 긴 QT 증후군 및 QTc < 500ms가 없어야 합니다.
  • 피험자는 코르티코스테로이드를 제외하고 CYP34A 유도 또는 억제제의 사용을 요구하지 않아야 합니다.
  • 가임 여성 피험자는 임신 중이거나 아이에게 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 10세 이상의 가임 여성 피험자는 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
  • 가임 또는 가임 가능성이 있는 피험자는 이 연구에서 치료를 받는 동안과 치료 완료 후 추가 3개월 동안 금욕일 수 있는 의학적으로 허용되는 피임 형태를 기꺼이 사용해야 합니다.
  • 정보에 입각한 동의: 모든 피험자 및/또는 부모 또는 법적 대리인은 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

제외 기준:

  • 진단 MRI에서 3개 이상의 뇌엽에 종양 침윤의 증거가 있는 피험자.
  • 프로토콜 치료를 견딜 수 있는 피험자의 능력을 손상시키거나 연구 절차 또는 결과를 방해할 수 있는 임의의 임상적으로 중요하고 관련 없는 전신 질환(심각한 감염 또는 심각한 심장, 폐, 간 또는 기타 기관 기능 장애)이 있는 피험자.
  • 인슐린 요법이 필요한 당뇨병 환자.
  • 표준 12-리드 ECG에 의해 기록된 바와 같이 임상적으로 유의미하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 재분극 이상 병력이 있는 피험자.
  • 다른 항암제(글루코코르티코이드가 허용됨) 또는 연구 약물 요법을 받는 피험자.
  • 후속 방문을 위해 돌아올 수 없거나 요법의 독성을 평가하는 데 필요한 후속 연구를 얻을 수 없는 피험자.
  • 파종성 질병이 있는 피험자.
  • 임신한 피험자 또는 아이에게 모유 수유 중인 피험자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 지층 A1

용량 증량 단계:

표준 RT 완료 후 4~12주에 캡슐을 삼킬 수 있는 피험자는 28일 주기로 1일 1회 4가지 용량 수준 중 하나로 단일 제제 경구 GDC-0084를 받게 됩니다. 주기 1 동안에만 GDC-0084의 단일 용량이 2일째에 보류되어 총 27회 용량이 됩니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 24개월(26주기) 동안 계속될 수 있습니다.

용량 확장 단계

표준 RT 완료 후 4~12주에 캡슐을 삼킬 수 있는 피험자는 Stratum A 용량 증량 단계에서 설정된 MTD 용량을 받게 됩니다. 첫 번째 치료 과정을 완료한 피험자는 GDC-0084를 사과 소스와 같은 퓌레에 뿌린 개방형 캡슐로 복용할 수 있습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 24개월(26주기) 동안 계속될 수 있습니다.
의약품: GDC-0084
주어진 PO
방사능: 방사선 요법
광자 및 양성자 치료 양식이 모두 허용됩니다.
다른 이름들:
  • 조사
  • 방사능
  • 방사선 요법
  • 외부 빔 방사선 요법(EBRT)
실험적: 지층 A2
표준 RT 완료 후 4주에서 12주 사이에 피험자는 Stratum A1 용량 증량 단계에서 설정된 MTD 용량을 받게 됩니다. 캡슐을 삼킬 수 없는 피험자는 Stratum A1 확장 코호트가 채워질 때까지 초기에 등록됩니다. Stratum A1 확장 코호트가 채워지면 캡슐을 삼킬 수 있는 피험자와 캡슐을 삼킬 수 없는 피험자 모두 등록할 수 있습니다. 캡슐을 삼킬 수 없는 피험자는 GDC-0084를 사과 소스와 같은 퓌레에 뿌린 개방형 캡슐로 섭취합니다. 치료의 첫 번째 과정을 완료하고 캡슐을 삼킬 수 있는 피험자는 GDC-0084를 캡슐로 복용할 수 있습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 24개월(26주기) 동안 계속될 수 있습니다.
의약품: GDC-0084
주어진 PO
방사능: 방사선 요법
광자 및 양성자 치료 양식이 모두 허용됩니다.
다른 이름들:
  • 조사
  • 방사능
  • 방사선 요법
  • 외부 빔 방사선 요법(EBRT)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
표준 치료 방사선 요법(RT) 후 GDC-0084의 최대 허용 용량(MTD)/권장 2상 용량(RP2D) 추정
기간: GDC-0084 치료 시작 1개월 후
MTD는 경험적으로 6명의 환자가 치료를 받았고 최대 1명의 환자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하고 다음으로 더 높은 용량 수준이 너무 독성이 있는 것으로 결정된 최고 용량 수준으로 정의됩니다. 연구된 최저 용량 수준이 너무 독성이 있거나 연구된 최고 용량 수준이 안전한 것으로 간주되는 경우 MTD 추정치를 사용할 수 없습니다. 후자의 경우, 가장 높은 연구 안전 용량이 권장되는 2상 용량(RP2D)으로 간주될 수 있습니다. MTD 추정은 코스 1(28일)의 평가 가능한 환자 및 독성 평가로 제한됩니다.
GDC-0084 치료 시작 1개월 후
지층에 의한 RT 후 GDC-0084와 적어도 관련 가능성이 있는 부작용의 발생률
기간: GDC-0084 치료 시작 후 최대 2년
부작용 데이터는 용량 수준별로 표로 요약됩니다.
GDC-0084 치료 시작 후 최대 2년
계층별 GDC-0084의 약동학
기간: GDC-0084 치료과정 1일 1 및 28
GDC-0084 곡선 아래 면적(AUC0-∞)은 코스 1일 1(C1D1) PK 샘플을 기반으로, AUC0-24는 코스 1일 28(C1D28) PK 샘플을 기반으로 추정됩니다.
GDC-0084 치료과정 1일 1 및 28

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
계층별 최고 종합 응답률
기간: GDC-0084 치료 완료 후 최대 1년
최상의 전체 반응은 GDC-0084 치료 시작과 대체 요법의 초기 시작 또는 질병 진행/재발 사이에 기록된 최상의 반응입니다. 최상의 반응에는 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 및 안정 질병(SD)이 포함됩니다. 환자가 진행성 질환의 최상의 반응에 대한 자격이 없고 첫 번째 결정 후 및 진행 전의 모든 객관적 상태를 알 수 없는 경우 최상의 반응을 알 수 없습니다.
GDC-0084 치료 완료 후 최대 1년
계층별 최상의 전체 응답 기간
기간: GDC-0084 치료 완료 후 최대 1년
최적의 전체 반응 기간은 CR, PR 또는 SD(둘 중 먼저 기록되는 것)에 대한 측정 기준이 충족되는 시점부터 재발성 또는 진행성 질환이 객관적으로 기록된 첫날까지 측정됩니다.
GDC-0084 치료 완료 후 최대 1년
RT 후 GDC-0084로 치료받은 환자의 무진행 생존
기간: 진단일로부터 최대 3년
무진행 생존(Progression-free 분석. PFS는 Kaplan-Meier 접근 방식으로 추정되며 중간 PFS가 보고됩니다.
진단일로부터 최대 3년
RT 후 GDC-0084로 치료받은 환자의 전체 생존
기간: 진단일로부터 최대 3년
전체 생존(OS)은 사건을 경험한 환자의 경우 진단 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 분석 시점에 살아있는 환자의 경우 마지막 추적 관찰 날짜까지로 정의됩니다. OS는 Kaplan-Meier 접근 방식으로 추정하고 중간 OS를 보고합니다.
진단일로부터 최대 3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

St. Jude Children's Research Hospital

협력자

Kazia Therapeutics Limited

수사관

  • 수석 연구원: Christopher Tinkle, MD, PhD, St. Jude Children's Research Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 11월 19일

기본 완료 (실제)

2021년 4월 2일

연구 완료 (실제)

2022년 9월 4일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 10월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 10월 3일

처음 게시됨 (실제)

2018년 10월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 1월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 1월 13일

마지막으로 확인됨

2023년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • SJPI3K
  • NCI-2018-02268 (레지스트리 식별자: NCI Clinical Trial Registration)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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