Studie zu GDC-0084 bei pädiatrischen Patienten mit neu diagnostiziertem diffusem intrinsischem Pontin-Gliom oder diffusem Mittelliniengliom

Einschlusskriterien:

• Alter größer oder gleich 2 Jahre und kleiner als 22 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung

• Die Probanden müssen einen der folgenden neu diagnostizierten Tumore haben:

  • Nicht biopsiertes typisches DIPG, definiert als Tumor mit einem pontinen Epizentrum und diffuser intrinsischer Beteiligung der Brücke. Diese Probanden sind ohne histologische Bestätigung geeignet.
  • Biopsiertes typisches DIPG: Diffuses Astrozytom WHO Grad II (IDH WT oder IDH NOS), Anaplastisches Astrozytom WHO Grad III (IDH WT oder IDH NOS), Glioblastom WHO Grad IV (IDH WT oder IDH NOS) oder diffuses Mittelliniengliom, H3 K27M-Mutante . Probanden mit einem typischen DIPG, die sich einer Biopsie unterziehen, können für die Studie in Frage kommen, wenn der Tumor nicht die H3 K27M-Mutation trägt, die Eignung ist jedoch auf diffuse Astrozytome, anaplastische Astrozytome oder Glioblastome, IDH WT- oder IDH NOS-Tumoren beschränkt.
  • Atypisches Hirnstammgliom: diffuses Mittelliniengliom, H3 K27M-Mutante.
  • Nicht-Hirnstamm-Mittelliniengliom, definiert als Tumore mit einem Epizentrum innerhalb von Mittellinienstrukturen, einschließlich Thalamus, Rückenmark und Kleinhirn: diffuses Mittelliniengliom, H3 K27M-Mutante.
• Die Probanden müssen eine lokalisierte, nicht metastasierende Erkrankung haben; Eine MRT der Wirbelsäule muss durchgeführt werden, wenn der behandelnde Arzt eine disseminierte Erkrankung vermutet.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, die Strahlentherapie spätestens 42 Tage nach der Röntgendiagnose oder Operation zu beginnen, je nachdem, welches Datum später liegt.
• Leistungspunktzahl ≥ 50 (Lansky für Versuchspersonen im Alter von 16 Jahren oder jünger und Karnofsky für Versuchspersonen über 16 Jahren). Personen, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet.
• Die Probanden dürfen außer einer Operation und/oder Steroiden keine vorherige Therapie erhalten haben, einschließlich einer vorherigen Behandlung mit einer PI3-Kinase, mTOR oder einem PI3K/mTOR-Inhibitor.

• Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung über eine angemessene Organfunktion verfügen, die wie folgt dokumentiert ist:

  • Knochenmark: Hämoglobin ≥ 8 g/dL [kann eine Transfusion von Erythrozytenkonzentraten erhalten haben], absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm^3, Blutplättchen ≥ 50.000/mm^3 [transfusionsunabhängig].
  • Nieren: Normales Serumkreatinin basierend auf dem Alter (Alter 2 bis ≤ 5: 0,8; Alter > 5 bis < 10: 1,0; Alter > 10 bis < 15: 1,2; Alter ≥ 15: 1,5) oder GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m^2
  • Leber: ALT und AST < 3 × die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubinkonzentration < 1,5 × die institutionelle ULN, Albumin ≥ 2 g/dl.
• Verkürzungsfraktion von ≥ 27 % nach ECHO oder Ejektionsfraktion von ≥ 50 % nach kontrollierter Radionuklidstudie.
• Die Probanden dürfen kein angeborenes langes QT-Syndrom und QTc < 500 ms haben.
• Die Probanden dürfen keine CYP34A-induzierenden oder -hemmenden Mittel benötigen, mit Ausnahme von Kortikosteroiden.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder ein Kind stillen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter ab 10 Jahren müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Probanden mit gebärfähigem oder gebärfähigem Potenzial müssen bereit sein, während der Behandlung in dieser Studie und für 3 weitere Monate nach Abschluss der Therapie eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, die Abstinenz sein kann.
• Einverständniserklärung: Alle Probanden und/oder deren Eltern oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben. Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Anzeichen einer Tumorinfiltration von drei oder mehr Hirnlappen im diagnostischen MRT.
• Probanden mit einer klinisch signifikanten, nicht damit zusammenhängenden systemischen Erkrankung (schwerwiegende Infektionen oder signifikante Herz-, Lungen-, Leber- oder andere Organfunktionsstörungen), die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine Protokolltherapie zu tolerieren oder wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen würden.
• Diabetiker, die eine Insulintherapie benötigen.
• Subjekt mit einer Vorgeschichte von klinisch signifikanten, unkontrollierten Herzerkrankungen und / oder Repolarisationsanomalien, wie durch ein Standard-EKG mit 12 Ableitungen dokumentiert.
• Probanden, die andere Krebsmedikamente (Glucocorticoide sind akzeptabel) oder eine medikamentöse Prüftherapie erhalten.
• Patienten, die nicht in der Lage sind, zu Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren oder Nachsorgeuntersuchungen zu erhalten, die zur Beurteilung der Toxizität der Therapie erforderlich sind.
• Patienten mit verbreiteter Krankheit.
• Schwangere Personen oder Personen, die ein Kind stillen.