GDC-0084-tutkimus lapsipotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu diffuusi sisäinen Pontine-gliooma tai diffuusi keskilinjan glioomi

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä vähintään 2 vuotta ja alle 22 vuotta ilmoittautumishetkellä

• Koehenkilöillä on oltava jokin seuraavista äskettäin diagnosoiduista kasvaimista:

  • Ei-biopsia tyypillinen DIPG, joka määritellään kasvaimeksi, jolla on pontine episentrumi ja diffuusinen sisäinen osallistuminen altaaseen. Nämä kohteet ovat kelvollisia ilman histologista vahvistusta.
  • Biopsia tyypillisestä DIPG:stä: WHO:n asteen II diffuusi astrosytooma (IDH WT tai IDH NOS), WHO:n asteen III anaplastinen astrosytooma (IDH WT tai IDH NOS), WHO:n asteen IV glioblastooma (IDH WT tai IDH NOS) tai diffuusi keskilinjan gliooma, H3 K27M mutantti . Koehenkilöt, joilla on tyypillinen DIPG ja joille tehdään biopsia, voivat olla kelvollisia tutkimukseen, jos kasvaimessa ei ole H3 K27M -mutaatiota, mutta kelpoisuus rajoittuu diffuusiin astrosytoomaan, anaplastiseen astrosytoomaan tai glioblastoomaan, IDH WT- tai IDH NOS -kasvaimiin.
  • Epätyypillinen aivorungon gliooma: diffuusi keskilinjan gliooma, H3 K27M -mutantti.
  • Ei-aivorungon keskilinjan gliooma, joka määritellään kasvaimina, joiden episentrumi on keskiviivarakenteiden sisällä, mukaan lukien talamus, selkäydin ja pikkuaivo: diffuusi keskilinjan gliooma, H3 K27M -mutantti.
• Koehenkilöillä on oltava paikallinen, ei-metastaattinen sairaus; Selkärangan magneettikuvaus on tehtävä, jos hoitava lääkäri epäilee disseminoitunutta tautia.
• Tutkittavien on voitava aloittaa sädehoito viimeistään 42 päivää röntgendiagnoosin tai leikkauksen jälkeen sen mukaan, kumpi päivämäärä on myöhempi.
• Suorituskykypisteet ≥ 50 (Lansky 16-vuotiaille tai sitä nuoremmille tutkimushenkilöille ja Karnofsky yli 16-vuotiaille). Koehenkilöt, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan liikkuvaksi suorituspisteiden arvioimiseksi.
• Potilaat eivät saa olla saaneet aiempaa hoitoa, mukaan lukien aiempaa hoitoa PI3-kinaasi-, mTOR- tai PI3K/mTOR-estäjillä, paitsi leikkausta ja/tai steroideja.

• Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten toiminta dokumentoituna tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä seuraavasti:

  • Luuydin: Hemoglobiini ≥ 8g/dl [on saattanut saada punasolujen siirtoa], absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm^3, verihiutaleet ≥ 50 000/mm^3 [riippumaton verensiirrosta].
  • Munuaiset: Normaali seerumin kreatiniiniarvo iän perusteella (2–≤5: 0,8; Ikä >5–<10: 1,0; Ikä >10–<15: 1,2; Ikä ≥15: 1,5) tai GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m^2
  • Maksa: ALAT ja ASAT < 3 × normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiinipitoisuus < 1,5 x laitoksen ULN, albumiini ≥ 2 g/dl.
• Lyhennysfraktio ≥ 27 % ECHO:lla tai ejektiofraktio ≥ 50 % portitetun radionukliditutkimuksen mukaan.
• Potilailla ei saa olla synnynnäistä pitkän QT-oireyhtymää ja QTc < 500 ms.
• Potilaat eivät saa vaatia minkään CYP34A:ta indusoivan tai estävän aineen käyttöä, lukuun ottamatta kortikosteroideja.
• Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt eivät saa olla raskaana eivätkä imetä lasta. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka ovat vähintään 10-vuotiaita, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti.
• Koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai tulla isäksi, on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joka voi olla raittiutta, hoidon aikana tässä tutkimuksessa ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
• Tietoinen suostumus: Kaikkien tutkittavien ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla diagnostisessa magneettikuvauksessa on todisteita kolmen tai useamman aivolohkon kasvaininfiltraatiosta.
• Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä, asiaan liittymätön systeeminen sairaus (vakavat infektiot tai merkittävä sydämen, keuhkon, maksan tai muun elimen toimintahäiriö), joka vaarantaisi potilaan kyvyn sietää protokollahoitoa tai todennäköisesti häiritsisi tutkimusmenetelmiä tai tuloksia.
• Diabeetikoille, jotka tarvitsevat insuliinihoitoa.
• Potilaalla, jolla on ollut kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai repolarisaatiopoikkeavuudet, jotka on dokumentoitu tavallisella 12-kytkentäisellä EKG:llä.
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta syöpää (glukokortikoidit ovat hyväksyttäviä) tai tutkittavaa lääkehoitoa.
• Koehenkilöt, jotka eivät voi palata seurantakäynneille tai saada seurantatutkimuksia, joita tarvitaan hoidon toksisuuden arvioimiseksi.
• Kohteet, joilla on levinnyt sairaus.
• Raskaana olevat tai lasta imettävät.