Badanie GDC-0084 u pacjentów pediatrycznych z nowo zdiagnozowanym rozlanym glejakiem mostka lub rozlanymi glejakami linii środkowej

Kryteria przyjęcia:

• Wiek większy lub równy 2 lat i mniej niż 22 lata w momencie rejestracji

• Pacjenci muszą mieć jeden z następujących nowo zdiagnozowanych nowotworów:

  • Typowy DIPG bez biopsji, definiowany jako guz z epicentrum mostu i rozlanym wewnętrznym zajęciem mostu. Osoby te kwalifikują się bez potwierdzenia histologicznego.
  • Typowy DIPG z biopsji: gwiaździak rozlany II stopnia WHO (IDH WT lub IDH NOS), gwiaździak anaplastyczny III stopnia WHO (IDH WT lub IDH NOS), glejak wielopostaciowy IV stopnia WHO (IDH WT lub IDH NOS) lub rozlany glejak linii środkowej, mutant H3 K27M . Pacjenci z typowym DIPG, którzy przeszli biopsję, mogą kwalifikować się do badania, jeśli guz nie zawiera mutacji H3 K27M, ale kwalifikacja jest ograniczona do rozlanego gwiaździaka, gwiaździaka anaplastycznego lub glejaka, guzów IDH WT lub IDH NOS.
  • Nietypowy glejak pnia mózgu: rozlany glejak linii środkowej, mutant H3 K27M.
  • Glejak linii środkowej niezwiązany z pniem mózgu, definiowany jako guzy z epicentrum w obrębie struktur linii środkowej, w tym wzgórza, rdzenia kręgowego i móżdżku: rozlany glejak linii środkowej, mutant H3 K27M.
• Pacjenci muszą mieć zlokalizowaną chorobę bez przerzutów; MRI kręgosłupa należy wykonać, jeśli lekarz prowadzący podejrzewa chorobę rozsianą.
• Pacjenci muszą być w stanie rozpocząć radioterapię nie później niż 42 dni po diagnostyce radiograficznej lub operacji, w zależności od tego, która data jest późniejsza.
• Wynik wydajności ≥ 50 (Lansky dla osób w wieku 16 lat lub młodszych i Karnofsky dla osób w wieku powyżej 16 lat). Badani, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za poruszających się na potrzeby oceny wyników.
• Pacjenci nie mogli otrzymać żadnej wcześniejszej terapii, w tym wcześniejszego leczenia kinazą PI3, mTOR lub inhibitorem PI3K/mTOR, innej niż operacja i/lub sterydy.

• Uczestnicy muszą mieć udokumentowaną odpowiednią czynność narządów w momencie włączenia do badania w następujący sposób:

  • Szpik kostny: Hemoglobina ≥ 8 g/dl [mógł otrzymać koncentrat krwinek czerwonych], bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm^3, płytki krwi ≥ 50 000/mm^3 [niezależne od transfuzji].
  • Nerki: prawidłowe stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku (wiek 2 do ≤5: 0,8; wiek >5 do <10: 1,0; wiek >10 do <15: 1,2; wiek ≥15: 1,5) lub GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m^2
  • Wątroba: AlAT i AspAT < 3 × górna granica normy (GGN), stężenie bilirubiny całkowitej < 1,5 × GGN, albumina ≥ 2 g/dl.
• Frakcja skrócenia ≥ 27% według ECHO lub frakcja wyrzutowa ≥ 50% według bramkowanego badania radionuklidów.
• Pacjenci nie mogą mieć wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT i odstępu QTc < 500 ms.
• Pacjenci nie mogą wymagać stosowania żadnych środków indukujących lub hamujących CYP34A, z wyjątkiem kortykosteroidów.
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Kobiety w wieku rozrodczym w wieku 10 lat lub starsze muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.
• Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący ojcostwo muszą być chętni do stosowania medycznie akceptowalnej formy kontroli urodzeń, którą może być abstynencja, podczas leczenia w ramach tego badania i przez dodatkowe 3 miesiące po zakończeniu terapii.
• Świadoma zgoda: Wszyscy uczestnicy i/lub ich rodzice lub prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą podpisać pisemną zgodę. W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z dowodami naciekania guza trzech lub więcej płatów mózgowych w diagnostycznym MRI.
• Pacjenci z jakąkolwiek istotną klinicznie, niepowiązaną chorobą ogólnoustrojową (poważne infekcje lub istotna dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub innych narządów), która mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania terapii zgodnej z protokołem lub prawdopodobnie zakłóciłaby procedury badawcze lub wyniki.
• Pacjenci z cukrzycą, którzy wymagają insulinoterapii.
• Osoba z historią klinicznie istotnych, niekontrolowanych chorób serca i/lub nieprawidłowościami repolaryzacji udokumentowanymi standardowym 12-odprowadzeniowym EKG.
• Pacjenci otrzymujący jakikolwiek inny lek przeciwnowotworowy (dopuszczalne są glikokortykosteroidy) lub badaną terapię lekową.
• Pacjenci, którzy nie mogą wrócić na wizyty kontrolne lub uzyskać badań kontrolnych wymaganych do oceny toksyczności terapii.
• Osoby z rozsianą chorobą.
• Osoby w ciąży lub osoby karmiące dziecko piersią.