Studie GDC-0084 u pediatrických pacientů s nově diagnostikovaným difuzním vnitřním pontinovým gliomem nebo difuzními gliomy střední linie

Kritéria pro zařazení:

• Věk vyšší nebo rovný 2 letům a méně než 22 let v době zápisu

• Subjekty musí mít jeden z následujících nově diagnostikovaných nádorů:

  • Typický DIPG bez biopsie, definovaný jako nádor s pontinním epicentrem a difúzním vnitřním postižením mostu pons. Tito jedinci jsou způsobilí bez histologického potvrzení.
  • Typický DIPG biopsie: difuzní astrocytom WHO II. stupně (IDH WT nebo IDH NOS), anaplastický astrocytom III. WHO (IDH WT nebo IDH NOS), glioblastom IV. . Subjekty s typickou DIPG, kteří podstoupí biopsii, mohou být způsobilí pro studii, pokud nádor nenese mutaci H3 K27M, přesto je způsobilost omezena na difuzní astrocytom, anaplastický astrocytom nebo glioblastom, nádory IDH WT nebo IDH NOS.
  • Atypický gliom mozkového kmene: difuzní gliom střední linie, mutant H3 K27M.
  • Gliom střední linie bez mozkového kmene, definovaný jako nádory s epicentrem ve strukturách střední linie, včetně thalamu, míchy a mozečku: difuzní gliom střední linie, mutant H3 K27M.
• Subjekty musí mít lokalizované, nemetastatické onemocnění; MRI páteře musí být provedeno, pokud má ošetřující lékař podezření na diseminované onemocnění.
• Subjekty musí být schopny zahájit radiační terapii nejpozději 42 dní po radiologické diagnóze nebo chirurgickém zákroku, podle toho, které datum je pozdější.
• Výkonnostní skóre ≥ 50 (Lansky pro výzkumné subjekty ve věku 16 let nebo mladší a Karnofsky pro subjekty starší 16 let). Subjekty, které nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považovány za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.
• Subjekty nesměly dostat žádnou předchozí terapii, včetně předchozí léčby PI3 kinázou, mTOR nebo inhibitorem PI3K/mTOR, jinou než chirurgický zákrok a/nebo steroidy.

• Subjekty musí mít adekvátní orgánovou funkci zdokumentovanou v době zápisu do studie takto:

  • Kostní dřeň: Hemoglobin ≥ 8 g/dl [mohou dostat balenou transfuzi červených krvinek], absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm^3, krevní destičky ≥ 50 000/mm^3 [nezávislé na transfuzi].
  • Renální: Normální sérový kreatinin na základě věku (Věk 2 až ≤5: 0,8; Věk >5 až <10: 1,0; Věk >10 až <15: 1,2; Věk ≥15: 1,5) nebo GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m^2
  • Jaterní: ALT a AST < 3× ústavní horní hranice normálu (ULN), koncentrace celkového bilirubinu < 1,5× ústavní ULN, albumin ≥ 2 g/dl.
• Zkrácení frakce ≥ 27 % podle ECHO nebo ejekční frakce ≥ 50 % podle gated radionuklidové studie.
• Subjekty nesmí mít vrozený syndrom dlouhého QT a QTc < 500 ms.
• Subjekty nesmí vyžadovat použití žádných látek indukujících nebo inhibujících CYP34A, s výjimkou kortikosteroidů.
• Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojit dítě. Ženy ve fertilním věku ve věku 10 let nebo starší musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči.
• Subjekty, které mohou otěhotnět nebo mohou být otcem, musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce, kterou může být abstinence, během léčby v této studii a po dobu dalších 3 měsíců po dokončení terapie.
• Informovaný souhlas: Všechny subjekty a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný souhlas. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s průkazem nádorové infiltrace tří nebo více mozkových laloků na diagnostické MRI.
• Subjekty s jakýmkoli klinicky významným, nesouvisejícím systémovým onemocněním (závažné infekce nebo významná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce), která by ohrozila schopnost subjektu tolerovat protokolární terapii nebo by pravděpodobně interferovala s postupy nebo výsledky studie.
• Diabetičtí pacienti, kteří potřebují inzulínovou terapii.
• Subjekt s anamnézou klinicky významného, ​​nekontrolovaného srdečního onemocnění a/nebo repolarizačních abnormalit, jak je dokumentováno standardním 12svodovým EKG.
• Subjekty, které dostávají jakoukoli jinou protirakovinnou (glukokortikoidy jsou přijatelné) nebo zkoumanou lékovou terapii.
• Subjekty, které se nemohou vrátit na následné návštěvy nebo získat následné studie potřebné k posouzení toxicity terapie.
• Subjekty s diseminovaným onemocněním.
• Těhotné subjekty nebo subjekty kojící dítě.