Virkningen af laktatadministration på cerebral blodgennemstrømning under hypoglykæmi
Virkningen af laktatadministration på cerebral blodgennemstrømning under hypoglykæmi; Afspejles de undertrykkende virkninger af laktat på modregulerende reaktioner på hypoglykæmi i en ændret CBF-respons?
Det menes, at ændret hjernelaktathåndtering er involveret i udviklingen af nedsat bevidsthed om hypoglykæmi (IAH), dvs. manglende evne til rettidigt at opdage hypoglykæmi hos mennesker med type 1-diabetes (T1DM). Infusion af laktat mindsker symptomatisk og hormonel reaktion på hypoglykæmi hos patienter med normal bevidsthed om hypoglykæmi (NAH), der ligner situationen for patienter med IAH. Det er ukendt, om denne dæmpende effekt skyldes hjernelactatoxidation eller resultatet af laktat-inducerede ændringer af global og regional cerebral blodgennemstrømning (CBF).
Normalt medfører hypoglykæmi en omfordeling af CBF mod thalamus, hvorfra den sympatiske reaktion på hypoglykæmi koordineres, men i IAH er denne effekt fraværende, og global CBF øges. Vi antager, at laktatinfusion hos patienter med NAH vil resultere i sløvning af thalamisk aktivering og/eller øget global CBF. Hvis det er tilfældet, kan disse resultater hjælpe med at afgrænse patogenesen af IAH, som i sidste ende skaber nye veje til at beskytte mod den sygelighed, der er forbundet med hypoglykæmi og IAH.
Studiedesign: Enkeltblindt placebokontrolleret, randomiseret cross-over interventionsstudie Studiepopulation: T1DM patienter med NAH (n=10) Intervention: Ved to separate lejligheder vil patienter med T1DM og NAH gennemgå en hyperinsulinemisk euglykæmisk-hypoglykæmisk glucoseklemme med eller uden infusion af eksogent laktat. ASL-MRI vil blive anvendt til at måle globale og regionale ændringer i CBF.
Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Ændringen i regional thalamisk CBF som reaktion på intravenøs lactatinfusion sammenlignet med placebo under hypoglykæmi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Nijmegen, Holland
- Rekruttering
- Radoud university medical center
-
Kontakt:
- Bastiaan de Galan, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diabetes varighed ≥ 1 år
- Alder: 18-50 år
- Body-Mass Index: 18-30 kg/m2
- HbA1c: 42-75 mmol/mol (6-9 %)
- Resultat Clarke spørgeskema: 0-1
- Blodtryk: <160/90 mmHg
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til at give informeret samtykke
- Brug anden medicin end insulin, undtagen orale præventionsmidler eller stabil thyroxintilskudsbehandling
- Tilstedeværelse af enhver anden medicinsk tilstand, der kan interferere med undersøgelsesprotokollen, såsom hjerneskader, epilepsi, en alvorlig kardiovaskulær sygdomsbegivenhed eller hjertesvigt, kendt leversygdom, angstlidelser eller en historie med panikanfald.
- Mikrovaskulære komplikationer af T1DM: Proliferativ retinopati, symptomatisk diabetisk neuropati (herunder autonom neuropati) eller nefropati; klinisk/overt albuminuri eller en estimeret glomerulær filtrationshastighed <60ml/min/1,73m2.
- MR-kontraindikationer (graviditet, svær klaustrofobi, metaldele i kroppen)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Laktatinfusion
Forsøgspersoner vil modtage en intravenøs laktatinfusion for at hæve plasmalaktatniveauer
|
IV infusion
|
|
Placebo komparator: NaCl-infusion
Som kontrolbetingelse vil forsøgspersoner modtage intravenøs NaCl-infusion
|
IV infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Regional CBF i ml/100g/min målt med ASL-MRI
Tidsramme: under stabil euglykæmi (40 minutter) og hypoglykæmi (45 minutter)
|
Ændringen i regional thalamisk CBF som reaktion på intravenøs lactatinfusion sammenlignet med placebo under hypoglykæmi
|
under stabil euglykæmi (40 minutter) og hypoglykæmi (45 minutter)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Global CBF i ml/100g/min målt med ASL-MRI
Tidsramme: under stabil euglykæmi (40 minutter) og hypoglykæmi (45 minutter)
|
Ændringen i global CBF som reaktion på intravenøs laktatinfusion
|
under stabil euglykæmi (40 minutter) og hypoglykæmi (45 minutter)
|
|
Modregulerende hormonreaktioner på hypoglykæmi
Tidsramme: under stabil euglykæmi (40 minutter) og hypoglykæmi (45 minutter)
|
Forskellen i adrenalin (pmol/L) respons på hypoglykæmi under laktatinfusion sammenlignet med placebo
|
under stabil euglykæmi (40 minutter) og hypoglykæmi (45 minutter)
|
|
Symptomreaktioner på hypoglykæmi
Tidsramme: under stabil euglykæmi (40 minutter) og hypoglykæmi (45 minutter)
|
Forskellen i symptomrespons på hypoglykæmi (målt med et valideret spørgeskema) under laktatinfusion sammenlignet med placebo
|
under stabil euglykæmi (40 minutter) og hypoglykæmi (45 minutter)
|
|
Målinger af metabolitter i cellelysater eller supernatanter af de dyrkede immunceller
Tidsramme: under stabil euglykæmi (40 minutter) og hypoglykæmi (45 minutter)
|
Effekten af lactatadministration på immuncellefunktion og stofskifte
|
under stabil euglykæmi (40 minutter) og hypoglykæmi (45 minutter)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Lactate_CBF
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .