- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03730909
L'effetto della somministrazione di lattato sul flusso sanguigno cerebrale durante l'ipoglicemia
L'effetto della somministrazione di lattato sul flusso sanguigno cerebrale durante l'ipoglicemia; Gli effetti soppressivi del lattato sulle risposte controregolatorie all'ipoglicemia si riflettono in una risposta CBF alterata?
Si ritiene che la gestione alterata del lattato cerebrale sia coinvolta nello sviluppo di una ridotta consapevolezza dell'ipoglicemia (IAH), ovvero l'incapacità di rilevare tempestivamente l'ipoglicemia nelle persone con diabete di tipo 1 (T1DM). L'infusione di lattato diminuisce le risposte sintomatiche e ormonali all'ipoglicemia nei pazienti con normale consapevolezza dell'ipoglicemia (NAH), simile alla situazione dei pazienti con IAH. Non è noto se questo effetto attenuante sia dovuto all'ossidazione cerebrale del lattato o al risultato di alterazioni indotte dal lattato del flusso sanguigno cerebrale globale e regionale (CBF).
Normalmente, l'ipoglicemia provoca una ridistribuzione del CBF verso il talamo, da dove viene coordinata la risposta simpatica all'ipoglicemia, ma nella IAH questo effetto è assente e il CBF globale è aumentato. Ipotizziamo che l'infusione di lattato nei pazienti con NAH comporterà l'attenuazione dell'attivazione talamica e/o un aumento del CBF globale. Se è così, questi risultati possono aiutare a delineare la patogenesi della IAH che alla fine crea nuove strade per proteggere dalla morbilità associata all'ipoglicemia e alla IAH.
Disegno dello studio: studio di intervento cross-over randomizzato, in singolo cieco, controllato con placebo Popolazione dello studio: pazienti con T1DM con NAH (n=10) Intervento: in due diverse occasioni, i pazienti con T1DM e NAH saranno sottoposti a clamp di glucosio euglicemico-ipoglicemico iperinsulinemico con o senza l'infusione di lattato esogeno. ASL-MRI sarà applicato per misurare i cambiamenti globali e regionali nel CBF.
Principali parametri/endpoint dello studio: la variazione del CBF talamico regionale in risposta all'infusione endovenosa di lattato rispetto al placebo, durante l'ipoglicemia
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Nijmegen, Olanda
- Reclutamento
- Radoud university medical center
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Contatto:
- Bastiaan de Galan, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Durata del diabete ≥ 1 anno
- Età: 18-50 anni
- Indice di massa corporea: 18-30 kg/m2
- HbA1c: 42-75 mmol/mol (6-9%)
- Risultato questionario Clarke: 0-1
- Pressione sanguigna: <160/90 mmHg
Criteri di esclusione:
- Impossibilità di fornire il consenso informato
- Utilizzare farmaci diversi dall'insulina, ad eccezione dei contraccettivi orali o della terapia di integrazione stabile con tiroxina
- Presenza di qualsiasi altra condizione medica che potrebbe interferire con il protocollo di studio, come lesioni cerebrali, epilessia, un grave evento di malattia cardiovascolare o insufficienza cardiaca, malattia epatica nota, disturbi d'ansia o una storia di attacchi di panico.
- Complicanze microvascolari del T1DM: retinopatia proliferativa, neuropatia diabetica sintomatica (inclusa la neuropatia autonomica) o nefropatia; albuminuria clinica/conclamata o velocità di filtrazione glomerulare stimata <60 ml/min/1,73 m2.
- Controindicazioni alla risonanza magnetica (gravidanza, grave claustrofobia, parti metalliche nel corpo)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Infusione di lattato
I soggetti riceveranno un'infusione endovenosa di lattato per elevare i livelli plasmatici di lattato
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Infusione endovenosa
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Comparatore placebo: Infusione di NaCl
Come condizione di controllo, i soggetti riceveranno infusione endovenosa di NaCl
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Infusione endovenosa
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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CBF regionale in ml/100g/min misurato con ASL-MRI
Lasso di tempo: durante euglicemia stabile (40 minuti) e ipoglicemia (45 minuti)
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La variazione del CBF talamico regionale in risposta all'infusione endovenosa di lattato rispetto al placebo, durante l'ipoglicemia
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durante euglicemia stabile (40 minuti) e ipoglicemia (45 minuti)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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CBF globale in ml/100g/min misurato con ASL-MRI
Lasso di tempo: durante euglicemia stabile (40 minuti) e ipoglicemia (45 minuti)
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Il cambiamento nel CBF globale in risposta all'infusione endovenosa di lattato
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durante euglicemia stabile (40 minuti) e ipoglicemia (45 minuti)
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Risposte ormonali controregolatorie all'ipoglicemia
Lasso di tempo: durante euglicemia stabile (40 minuti) e ipoglicemia (45 minuti)
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La differenza nelle risposte di adrenalina (pmol/L) all'ipoglicemia durante l'infusione di lattato rispetto al placebo
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durante euglicemia stabile (40 minuti) e ipoglicemia (45 minuti)
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Risposte sintomatiche all'ipoglicemia
Lasso di tempo: durante euglicemia stabile (40 minuti) e ipoglicemia (45 minuti)
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La differenza nelle risposte dei sintomi all'ipoglicemia (misurata con un questionario convalidato) durante l'infusione di lattato rispetto al placebo
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durante euglicemia stabile (40 minuti) e ipoglicemia (45 minuti)
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Misurazione dei metaboliti nei lisati cellulari o nei supernatanti delle cellule immunitarie in coltura
Lasso di tempo: durante euglicemia stabile (40 minuti) e ipoglicemia (45 minuti)
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L'effetto della somministrazione di lattato sulla funzione e sul metabolismo delle cellule immunitarie
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durante euglicemia stabile (40 minuti) e ipoglicemia (45 minuti)
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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- Lactate_CBF
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