- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03730909
Die Wirkung der Laktatverabreichung auf den zerebralen Blutfluss während Hypoglykämie
Die Wirkung der Laktatverabreichung auf den zerebralen Blutfluss während Hypoglykämie; Spiegeln sich die unterdrückenden Wirkungen von Laktat auf gegenregulatorische Reaktionen auf Hypoglykämie in einer veränderten CBF-Reaktion wider?
Es wird angenommen, dass ein veränderter Umgang mit Laktat im Gehirn an der Entwicklung einer verminderten Wahrnehmung von Hypoglykämie (IAH) beteiligt ist, d. h. der Unfähigkeit, Hypoglykämie bei Menschen mit Typ-1-Diabetes (T1DM) rechtzeitig zu erkennen. Die Infusion von Laktat verringert die symptomatischen und hormonellen Reaktionen auf Hypoglykämie bei Patienten mit normalem Hypoglykämiebewusstsein (NAH), was der Situation von Patienten mit IAH ähnelt. Es ist nicht bekannt, ob dieser abschwächende Effekt auf die Laktatoxidation im Gehirn zurückzuführen ist oder auf laktatinduzierte Veränderungen des globalen und regionalen zerebralen Blutflusses (CBF) zurückzuführen ist.
Normalerweise führt eine Hypoglykämie zu einer Umverteilung des CBF in Richtung Thalamus, von wo aus die sympathische Reaktion auf Hypoglykämie koordiniert wird. Bei IAH fehlt dieser Effekt jedoch und der globale CBF ist erhöht. Wir gehen davon aus, dass die Laktatinfusion bei Patienten mit NAH zu einer Abschwächung der Thalamusaktivierung und/oder einem erhöhten globalen CBF führt. Wenn ja, könnten diese Ergebnisse dazu beitragen, die Pathogenese der IAH zu beschreiben, was schließlich neue Möglichkeiten zum Schutz vor der mit Hypoglykämie und IAH verbundenen Morbidität eröffnet.
Studiendesign: Einfachblinde, placebokontrollierte, randomisierte Cross-Over-Interventionsstudie Studienpopulation: T1DM-Patienten mit NAH (n=10) Intervention: Bei zwei verschiedenen Gelegenheiten werden Patienten mit T1DM und NAH einer hyperinsulinämischen euglykämischen-hypoglykämischen Glukoseklemme mit oder unterzogen ohne die Infusion von exogenem Laktat. ASL-MRT wird eingesetzt, um globale und regionale Veränderungen des CBF zu messen.
Hauptparameter/Endpunkte der Studie: Die Veränderung des regionalen Thalamus-CBF als Reaktion auf eine intravenöse Laktatinfusion im Vergleich zu Placebo während einer Hypoglykämie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Nijmegen, Niederlande
- Rekrutierung
- Radoud university medical center
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Kontakt:
- Bastiaan de Galan, PhD
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diabetesdauer ≥ 1 Jahr
- Alter: 18-50 Jahre
- Body-Mass-Index: 18-30 kg/m2
- HbA1c: 42–75 mmol/mol (6–9 %)
- Ergebnis des Clarke-Fragebogens: 0-1
- Blutdruck: <160/90 mmHg
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
- Verwenden Sie andere Medikamente als Insulin, außer orale Kontrazeptiva oder eine stabile Thyroxin-Ergänzungstherapie
- Vorliegen einer anderen medizinischen Erkrankung, die das Studienprotokoll beeinträchtigen könnte, wie z. B. Hirnverletzungen, Epilepsie, eine schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung oder Herzversagen, bekannte Lebererkrankungen, Angststörungen oder eine Vorgeschichte von Panikattacken.
- Mikrovaskuläre Komplikationen bei T1DM: Proliferative Retinopathie, symptomatische diabetische Neuropathie (einschließlich autonomer Neuropathie) oder Nephropathie; klinische/offene Albuminurie oder eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <60 ml/min/1,73 m2.
- MRT-Kontraindikationen (Schwangerschaft, schwere Klaustrophobie, Metallteile im Körper)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Laktatinfusion
Die Probanden erhalten eine intravenöse Laktatinfusion, um den Laktatspiegel im Plasma zu erhöhen
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IV-Infusion
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Placebo-Komparator: NaCl-Infusion
Als Kontrollbedingung erhalten die Probanden eine intravenöse NaCl-Infusion
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IV-Infusion
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Regionaler CBF in ml/100 g/min, gemessen mit ASL-MRT
Zeitfenster: während stabiler Euglykämie (40 Minuten) und Hypoglykämie (45 Minuten)
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Die Veränderung des regionalen Thalamus-CBF als Reaktion auf eine intravenöse Laktatinfusion im Vergleich zu Placebo während einer Hypoglykämie
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während stabiler Euglykämie (40 Minuten) und Hypoglykämie (45 Minuten)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Globaler CBF in ml/100 g/min, gemessen mit ASL-MRT
Zeitfenster: während stabiler Euglykämie (40 Minuten) und Hypoglykämie (45 Minuten)
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Die Veränderung des globalen CBF als Reaktion auf eine intravenöse Laktatinfusion
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während stabiler Euglykämie (40 Minuten) und Hypoglykämie (45 Minuten)
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Gegenregulatorische Hormonreaktionen auf Hypoglykämie
Zeitfenster: während stabiler Euglykämie (40 Minuten) und Hypoglykämie (45 Minuten)
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Der Unterschied in den Adrenalin (pmol/L)-Reaktionen auf Hypoglykämie während der Laktatinfusion im Vergleich zu Placebo
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während stabiler Euglykämie (40 Minuten) und Hypoglykämie (45 Minuten)
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Symptomreaktionen auf Hypoglykämie
Zeitfenster: während stabiler Euglykämie (40 Minuten) und Hypoglykämie (45 Minuten)
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Der Unterschied in den Symptomreaktionen auf Hypoglykämie (gemessen mit einem validierten Fragebogen) während der Laktatinfusion im Vergleich zu Placebo
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während stabiler Euglykämie (40 Minuten) und Hypoglykämie (45 Minuten)
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Messungen von Metaboliten in Zelllysaten oder Überständen der kultivierten Immunzellen
Zeitfenster: während stabiler Euglykämie (40 Minuten) und Hypoglykämie (45 Minuten)
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Die Wirkung der Laktatverabreichung auf die Funktion und den Stoffwechsel der Immunzellen
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während stabiler Euglykämie (40 Minuten) und Hypoglykämie (45 Minuten)
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Lactate_CBF
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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