NSCLC-heterogenitet hos patienter i tidligt stadie og forudsigelse af tilbagefald ved hjælp af en personlig "flydende biopsi"
Evaluering af ikke-småcellet lungekarcinom genetisk heterogenitet hos patienter med operbar tidlig sygdom og forudsigelse af klinisk tilbagefald ved hjælp af en personlig "flydende biopsi"
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Lungekræft er den mest almindelige kræftsygdom i verden. Hos operable patienter i tidligt stadie kan NSCLS helbredes, men selv efter fuldstændig primær tumorresektion udvikler omkring 45 % af patienterne i det tidlige stadie lokalt eller fjernt recidiv inden for 8-18 måneder. Nylige undersøgelser har fastslået, at målrettede terapier muligvis ikke kan helbrede sygdommen på grund af tumorens heterogenitet. Tilstedeværelsen af genetisk heterogenitet i forskellige dele af en tumor har vist dens betydning i tumorbiologi, hvilket tyder på, at allerede eksisterende genetisk forskellige subkloner kan selekteres ved terapi eller differentielt involveres i den metastatiske proces, hvilket fører til behandlingssvigt.
Forholdet mellem tumorheterogenitet og det dårlige kliniske resultat tyder på, at dets vurdering kunne give interessant og nyttig klinisk information, især med hensyn til prognose og behandlingsvalg. Det er nu veletableret, at der under udviklingen af tumor kunne opstå nye cellulære kloner, som adskiller sig genetisk fra den molekylære signatur af tumorceller, der blev evalueret på tidspunktet for den indledende diagnose. Denne molekylære udvikling kan yderligere bidrage til tumorens heterogenitet under sygdomsprogressionen. Evalueringen af den molekylære tumorheterogenitet i realtid kræver gentagne re-biopsier under de forskellige kliniske faser af NSCLC, som imidlertid er invasive og ikke altid gennemførlige. Dette problem kan omgås ved brug af tumor-oprindende elementer i plasmaet, og blandt disse cellulære produkter repræsenterer isolering og analyse af celletumor-DNA (ctDNA) og karakteriseringen af cirkulerende tumorceller (CTC'er) vigtige værktøjer til identifikation og overvågning af molekylære tumorændringer hos cancerpatienter, der repræsenterer det, efterforskerne kalder "flydende biopsi". ctDNA stammer fra cellulær nekrose på grund af øget tumoral cellulær omsætning og cellulær iskæmi samt fra apoptose af tumorceller eller lysis af cirkulerende tumorceller (CTC'er). På den anden side kan CTC'erne, som betegner de celler, der cirkulerer i blodet, påvises i flere tumortyper, uanset den kliniske fase, og deres påvisning er blevet korreleret med sygdomsprogression og behandlingsresistens. Derfor kunne den samtidige analyse af både ctDNA og CTC'er gøre det muligt bedre at evaluere tumorens genetiske heterogenitet, da de kontinuerligt frigives fra tumorceller gennem hele det kliniske sygdomsforløb og anses for at være proportional med tumorbyrden og tumorprogression på hvert tidspunkt -punkt.
Dette er en multicenter, enkeltarm, ikke-randomiseret translationel forskningsundersøgelse. Patienter med operabel NSCLC vil blive indskrevet i undersøgelsen. Patienternes perifere blod vil blive indhentet før den kirurgiske excision af den primære tumor samt 1 måned post-op og hver 3-6 måned derefter indtil sygdomsprogression og ved sygdomstilbagefald til evaluering af ctDNA og CTC'er. Forskellige steder af den primære tumor såvel som de regionale involverede lymfeknuder og, hos udvalgte patienter, vil biopsier fra metastatiske steder også blive genotypet af NGS.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Athens, Grækenland, 11527
- Rekruttering
- Oncology Unit, 3rd Department of Medicine Athens University School of Medicine Athens, GNA "Sotiria"
-
Kontakt:
- Konstantinos Syrigos, MD,PhD,FCCP
-
Ledende efterforsker:
- Konstantinos Syrigos, MD,PhD,FCCP
-
Athens, Grækenland
- Rekruttering
- IASO general hospital
-
Kontakt:
- Vassilis Georgoulias, MD, PhD
- Telefonnummer: +302106502639
-
Ledende efterforsker:
- Vassilis Georgoulias, MD, PhD
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Grækenland, 11527
- Rekruttering
- 2nd Pneumological Dept, GNA "Sotiria"
-
Kontakt:
- Aggeliki Rapti, MD
-
Ledende efterforsker:
- Aggeliki Rapti, MD
-
Athens, Attica, Grækenland, 11527
- Rekruttering
- 7th Pneumological Dept, GNA "Sotiria"
-
Kontakt:
- Mina Gaga, MD
-
Ledende efterforsker:
- Mina Gaga, MD
-
Athens, Attica, Grækenland, 11527
- Rekruttering
- Thoracic Surgery Dept, GNA "Sotiria"
-
Kontakt:
- Evaggelos Sepsas, MD
-
Ledende efterforsker:
- Evaggelos Sepsas, MD
-
Athens, Attica, Grækenland, 15123
- Ikke rekrutterer endnu
- Thoracic Surgery Clinic, "Hygeia" Hospital
-
Kontakt:
- Kosmas Iliadis, MD
-
Ledende efterforsker:
- Kosmas Iliadis, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet NSCLC (adenokarcinom og pladecellecarcinom).
- Alder ≥ 18 år
- Driftsdygtig (trin I-IIIA) NSCLC
- Patienter med underskrevet skriftlig informeret samtykke opnået i henhold til lokale retningslinjer
Ekskluderingskriterier:
- Patienter < 18 år
- Patienter med ikke-operabel NSCLC (uanset sygdomsstadium)
- Patienter, der har en aktuel eller tidligere medicinsk tilstand, der kan forstyrre gennemførelsen af undersøgelsen eller evalueringen af dens resultater efter investigatorens mening
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Driftsdygtig (trin I-IIIA) NSCLC
For operable (stadier I-IIIA) NSCLC-patienter, blodprøvetagning og vævsprøver af den primære tumor samt de regionalt involverede lymfeknuder og, hos udvalgte patienter, fra biopsier fra metastaser
|
Patienternes perifere blod vil blive indhentet før den kirurgiske excision af den primære tumor samt 1 måned post-op og hver 3-6 måned derefter indtil sygdomsprogression og ved sygdomstilbagefald til evaluering af ctDNA og CTC'er.
Forskellige steder af den primære tumor såvel som de regionale involverede lymfeknuder og, hos udvalgte patienter, vil biopsier fra metastatiske steder også blive genotypet af NGS.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At evaluere om den enkelte patients molekylære landskab af ctDNA og CTC'er kunne være pålidelige biomarkører for tidlig forudsigelse af sygdomstilbagefald.
Tidsramme: Op til 2 år
|
Den indledende tumor fra alle patienter vil blive underkastet Next Generation Sequencing (NGS) for at påvise mutationer og kopinummervariationer til følgende sæt gener: AKT1, KRAS, NRAS, BRAF, DDR2, EGFR, FGFR1, ERBB2 (HER2) ), MEK1, MET, PIK3CA, PTEN, TP53, MDM2, SOX2 og P63.
Påviste mutationer vil blive overvåget longitudinalt i ctDNA fra patientens blodprøver ved ddPCR, i en 2-årig periode eller indtil PD.
For hvert individ vil molekylære analyseresultater blive korreleret med dets kliniske udfald i form af tid til sygdomsprogression (PFS).
CTC'er vil blive isoleret baseret på cellens størrelse.
CTC'er isoleret af ISET vil blive fænotypisk karakteriseret til at definere deres proliferative, apoptotiske, EMT-status såvel som deres immunprofil ved hjælp af antistoffer og immunfluorescerende farvning.
CTC'er isoleret med PARSORTIX vil blive analyseret for påvisning af specifikke genetiske ændringer til stede i den primære tumor (se NGS-analyse af primær tumor) ved hjælp af enten qRT-PCR- eller FISH-analyse.
|
Op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At undersøge den genetiske heterogenitet i resektabel NSCLC
Tidsramme: Op til 2 år
|
Den indledende tumor fra alle patienter vil blive underkastet Next Generation Sequencing (NGS) for at påvise mutationer og kopinummervariationer til følgende sæt gener: AKT1, KRAS, NRAS, BRAF, DDR2, EGFR, FGFR1, ERBB2 (HER2) ), MEK1, MET, PIK3CA, PTEN, TP53, MDM2, SOX2 og P63.
|
Op til 2 år
|
|
For at overvåge ved hjælp af "flydende biopsi" den tumorklonale udvikling i perioden efter operationen og definere en sammenhæng mellem genotypen af den primære tumor og fremkomsten af molekylært forskellige kloner
Tidsramme: Op til 2 år
|
Den indledende tumor fra alle patienter vil blive underkastet Next Generation Sequencing (NGS) for at påvise mutationer og kopinummervariationer til følgende sæt gener: AKT1, KRAS, NRAS, BRAF, DDR2, EGFR, FGFR1, ERBB2 (HER2) ), MEK1, MET, PIK3CA, PTEN, TP53, MDM2, SOX2 og P63.
Detekterede mutationer vil blive overvåget på langs i ctDNA fra patientens blodprøver ved dråbe digital polymerasekædereaktion (ddPCR), i en 2-årig periode eller indtil PD.
|
Op til 2 år
|
|
At undersøge potentialet af langsgående "væskebiopsi" til at forudsige den genetiske profil af metastaser
Tidsramme: Op til 2 år
|
Den indledende tumor fra alle patienter vil blive underkastet Next Generation Sequencing (NGS) for at påvise mutationer og kopinummervariationer til følgende sæt gener: AKT1, KRAS, NRAS, BRAF, DDR2, EGFR, FGFR1, ERBB2 (HER2) ), MEK1, MET, PIK3CA, PTEN, TP53, MDM2, SOX2 og P63.
Detekterede mutationer vil blive overvåget på langs i ctDNA fra patientens blodprøver ved dråbe digital polymerasekædereaktion (ddPCR), i en 2-årig periode eller indtil PD.
Desuden vil metastase-tumoren hos patienter, hvor metastase-genbiopsi er mulig, blive underkastet Next Generation Sequencing (NGS) for at detektere mutationer og kopinummervariationer til det ovenfor nævnte sæt gener.
Korrelation mellem den molekylære analyse af den primære tumor, ctDNA'et og metastasetumoren vil afsløre, om longitudinel væskebiopsi kan forudsige den genetiske metastaseprofil.
|
Op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Athanasios Kotsakis, MD, PhD, Chairman of the Lung Cancer Working Group of the HORG
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CT/17.01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .