Heterogenita NSCLC u pacientů v časném stadiu a predikce relapsu pomocí personalizované „tekuté biopsie“

Rakovina plic je nejčastější rakovinou na světě. U operabilních pacientů v časném stadiu může být NSCLS vyléčitelný, ale i po kompletní primární resekci tumoru se asi u 45 % pacientů v časném stadiu rozvine lokální nebo vzdálená recidiva během 8-18 měsíců. Nedávné studie prokázaly, že cílené terapie nemusí nemoc vyléčit kvůli heterogenitě nádoru. Přítomnost genetické heterogenity v různých částech nádoru prokázala její důležitost v biologii nádoru, což naznačuje, že již existující geneticky odlišné subklony mohou být selektovány terapií nebo mohou být rozdílně zapojeny do metastatického procesu, což vede k selhání léčby.

Vztah heterogenity tumoru se špatným klinickým výsledkem naznačuje, že jeho hodnocení by mohlo poskytnout zajímavé a užitečné klinické informace, zejména pokud jde o prognózu a výběr léčby. Nyní je dobře známo, že během evoluce nádoru by se mohly objevit nové buněčné klony, které se geneticky liší od molekulárního podpisu nádorových buněk hodnocených v době počáteční diagnózy. Tato molekulární evoluce může dále přispívat k heterogenitě nádoru během progrese onemocnění. Hodnocení heterogenity molekulárního tumoru v reálném čase vyžaduje opakované rebiopsie během různých klinických fází NSCLC, které jsou však invazivní a ne vždy proveditelné. Tento problém lze obejít použitím elementů pocházejících z nádoru v plazmě a mezi těmito buněčnými produkty představuje izolace a analýza buněčné nádorové DNA (ctDNA) a charakterizace cirkulujících nádorových buněk (CTC) důležité nástroje pro identifikaci a monitorování molekulárních nádorových změn u pacientů s rakovinou, což představuje to, co výzkumníci nazývají "tekutá biopsie". ctDNA pochází z buněčné nekrózy v důsledku zvýšeného nádorového buněčného obratu a buněčné ischemie, stejně jako z apoptózy nádorových buněk nebo lýzy cirkulujících nádorových buněk (CTC). Na druhé straně CTC, které označují buňky cirkulující v krvi, mohou být detekovány u několika typů nádorů, bez ohledu na klinickou fázi, a jejich detekce byla korelována s progresí onemocnění a rezistencí na léčbu. Současná analýza ctDNA i CTC by proto mohla umožnit lépe vyhodnotit genetickou heterogenitu nádoru, protože se nepřetržitě uvolňují z nádorových buněk v průběhu klinického průběhu onemocnění a je považováno za úměrné nádorové zátěži a progresi nádoru v každém okamžiku. -směřovat.

Toto je multicentrická, jednoramenná, nerandomizovaná translační výzkumná studie. Do studie budou zařazeni pacienti s operabilním NSCLC. Pacientům bude odebrána periferní krev před chirurgickou excizí primárního nádoru a také 1 měsíc po operaci a poté každých 3-6 měsíců až do progrese onemocnění a po relapsu onemocnění pro hodnocení ctDNA a CTC. Různá místa primárního nádoru i regionální postižené lymfatické uzliny a u vybraných pacientů biopsie z metastatických míst budou také genotypovány pomocí NGS.