NSCLC-Heterogenität bei Patienten im Frühstadium und Vorhersage eines Rückfalls mithilfe einer personalisierten „Flüssigkeitsbiopsie“

Lungenkrebs ist die häufigste Krebsart weltweit. Bei operablen Patienten im Frühstadium kann NSCLS heilbar sein, aber selbst nach vollständiger Primärtumorresektion entwickeln etwa 45 % der Patienten im Frühstadium innerhalb von 8–18 Monaten ein Lokal- oder Fernrezidiv. Jüngste Studien haben ergeben, dass gezielte Therapien aufgrund der Tumorheterogenität möglicherweise nicht zur Heilung der Krankheit führen. Das Vorhandensein genetischer Heterogenität in verschiedenen Teilen eines Tumors hat seine Bedeutung für die Tumorbiologie gezeigt, was darauf hindeutet, dass bereits vorhandene genetisch unterschiedliche Subklone durch die Therapie ausgewählt oder unterschiedlich am Metastasierungsprozess beteiligt sein können, was zum Versagen der Behandlung führt.

Der Zusammenhang zwischen der Tumorheterogenität und dem schlechten klinischen Ergebnis legt nahe, dass ihre Bewertung interessante und nützliche klinische Informationen liefern könnte, insbesondere im Hinblick auf Prognose und Behandlungsauswahl. Es ist mittlerweile allgemein anerkannt, dass im Laufe der Tumorentwicklung neue Zellklone entstehen können, die sich genetisch von der molekularen Signatur der Tumorzellen unterscheiden, die zum Zeitpunkt der Erstdiagnose beurteilt wurden. Diese molekulare Entwicklung kann während des Krankheitsverlaufs weiter zur Tumorheterogenität beitragen. Die Bewertung der molekularen Tumorheterogenität in Echtzeit erfordert wiederholte erneute Biopsien während der verschiedenen klinischen Phasen von NSCLC, die jedoch invasiv und nicht immer durchführbar sind. Dieses Problem kann durch die Verwendung tumorerzeugender Elemente im Plasma umgangen werden. Unter diesen Zellprodukten stellen die Isolierung und Analyse von Zelltumor-DNA (ctDNA) und die Charakterisierung zirkulierender Tumorzellen (CTCs) wichtige Instrumente zur Identifizierung und Identifizierung dar Überwachung molekularer Tumorveränderungen bei Krebspatienten, was die Forscher als „Flüssigkeitsbiopsie“ bezeichnen. ctDNA entsteht durch zelluläre Nekrose aufgrund eines erhöhten Tumorzellumsatzes und zellulärer Ischämie sowie durch Apoptose von Tumorzellen oder Lyse von zirkulierenden Tumorzellen (CTCs). Andererseits können die CTCs, die die im Blut zirkulierenden Zellen bezeichnen, bei mehreren Tumorarten unabhängig von der klinischen Phase nachgewiesen werden, und ihr Nachweis wurde mit dem Krankheitsverlauf und der Behandlungsresistenz korreliert. Daher könnte die gleichzeitige Analyse von ctDNA und CTCs eine bessere Bewertung der genetischen Heterogenität des Tumors ermöglichen, da sie während des gesamten klinischen Krankheitsverlaufs kontinuierlich aus Tumorzellen freigesetzt werden und als proportional zur Tumorlast und zum Fortschreiten des Tumors zu jedem Zeitpunkt angesehen werden -Punkt.

Dies ist eine multizentrische, einarmige, nicht randomisierte translationale Forschungsstudie. Patienten mit operablem NSCLC werden in die Studie aufgenommen. Den Patienten wird peripheres Blut vor der chirurgischen Entfernung des Primärtumors sowie 1 Monat nach der Operation und danach alle 3–6 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit und bei einem Krankheitsrückfall zur Beurteilung von ctDNA und CTCs entnommen. Verschiedene Stellen des Primärtumors sowie die regional betroffenen Lymphknoten und bei ausgewählten Patienten Biopsien von Metastasenstellen werden ebenfalls durch NGS genotypisiert.