Eterogeneità del NSCLC nei pazienti in fase iniziale e previsione della ricaduta utilizzando una "biopsia liquida" personalizzata

Il cancro del polmone è il tumore più diffuso al mondo. Nei pazienti operabili allo stadio iniziale il NSCLS può essere curabile, ma anche dopo la resezione completa del tumore primario, circa il 45% dei pazienti allo stadio iniziale sviluppa una recidiva locale oa distanza entro 8-18 mesi. Studi recenti hanno stabilito che le terapie mirate potrebbero non riuscire a curare la malattia a causa dell'eterogeneità del tumore. La presenza di eterogeneità genetica in diverse porzioni di un tumore ha dimostrato la sua importanza nella biologia del tumore suggerendo che sottocloni geneticamente diversi preesistenti possono essere selezionati dalla terapia o coinvolti in modo differenziato nel processo metastatico, portando al fallimento del trattamento.

La relazione dell'eterogeneità del tumore con lo scarso esito clinico suggerisce che la sua valutazione potrebbe fornire informazioni cliniche interessanti e utili, soprattutto in termini di prognosi e selezione del trattamento. È ormai ben noto che durante l'evoluzione del tumore potrebbero emergere nuovi cloni cellulari che differiscono geneticamente dalla firma molecolare delle cellule tumorali valutate al momento della diagnosi iniziale. Questa evoluzione molecolare può ulteriormente contribuire all'eterogeneità del tumore durante la progressione della malattia. La valutazione dell'eterogeneità molecolare del tumore in tempo reale richiede ripetute ri-biopsie durante le diverse fasi cliniche del NSCLC che, tuttavia, sono invasive e non, sempre, fattibili. Questo problema può essere aggirato dall'uso di elementi originanti il ​​tumore nel plasma e tra questi prodotti cellulari l'isolamento e l'analisi del DNA tumorale cellulare (ctDNA) e la caratterizzazione delle cellule tumorali circolanti (CTC) rappresentano strumenti importanti per l'identificazione e monitoraggio delle alterazioni molecolari del tumore nei pazienti oncologici, rappresentando ciò che gli investigatori chiamano "biopsia liquida". Il ctDNA è originato dalla necrosi cellulare dovuta all'aumento del turnover cellulare tumorale e all'ischemia cellulare, nonché dall'apoptosi delle cellule tumorali o dalla lisi delle cellule tumorali circolanti (CTC). D'altra parte, le CTC, che designano le cellule circolanti nel sangue, possono essere rilevate in diversi tipi di tumore, indipendentemente dalla fase clinica, e la loro rilevazione è stata correlata con la progressione della malattia e la resistenza al trattamento. Pertanto, l'analisi concomitante di entrambi i ctDNA e CTC potrebbe consentire di valutare meglio l'eterogeneità genetica del tumore poiché vengono continuamente rilasciati dalle cellule tumorali durante il decorso clinico della malattia ed è considerato proporzionale al carico tumorale e alla progressione del tumore in ogni momento -punto.

Questo è uno studio di ricerca traslazionale multicentrico, a braccio singolo, non randomizzato. Saranno arruolati nello studio pazienti con NSCLC operabile. Il sangue periferico dei pazienti verrà prelevato prima dell'escissione chirurgica del tumore primario e 1 mese dopo l'intervento e successivamente ogni 3-6 mesi fino alla progressione della malattia e alla ricaduta della malattia per la valutazione del ctDNA e delle CTC. Diverse sedi del tumore primitivo così come i linfonodi regionali interessati e, in pazienti selezionati, biopsie da sedi metastatiche saranno genotipizzate mediante NGS.