NSCLC-heterogenitet hos patienter i tidigt stadium och förutsägelse av återfall med hjälp av en personlig "vätskebiopsi"

Lungcancer är den vanligaste cancerformen i världen. Hos patienter som kan opereras i tidigt stadium kan NSCLS botas, men även efter fullständig primär tumörresektion utvecklar cirka 45 % av patienterna i det tidiga skedet lokalt eller avlägsna återfall inom 8-18 månader. Nyligen genomförda studier har fastställt att riktade terapier kan misslyckas med att bota sjukdomen på grund av tumörheterogenitet. Närvaron av genetisk heterogenitet i olika delar av en tumör har visat sin betydelse i tumörbiologi, vilket tyder på att redan existerande genetiskt olika subkloner kan selekteras genom terapi eller differentiellt involverade i den metastatiska processen, vilket leder till behandlingsmisslyckande.

Förhållandet mellan tumörheterogenitet och det dåliga kliniska resultatet tyder på att dess bedömning kan ge intressant och användbar klinisk information, särskilt när det gäller prognos och behandlingsval. Det är nu väl etablerat att under utvecklingen av tumör kan nya cellulära kloner uppstå som skiljer sig genetiskt från den molekylära signaturen hos tumörceller som utvärderades vid tidpunkten för initial diagnos. Denna molekylära utveckling kan ytterligare bidra till tumörheterogeniteten under sjukdomsprogressionen. Utvärderingen av den molekylära tumörens heterogenitet i realtid kräver upprepade re-biopsier under de olika kliniska faserna av NSCLC, vilka dock är invasiva och inte alltid möjliga. Detta problem kan kringgås genom användning av tumör-ursprungliga element i plasman och bland dessa cellulära produkter representerar isolering och analys av celltumör-DNA (ctDNA) och karakteriseringen av cirkulerande tumörceller (CTC) viktiga verktyg för identifiering och övervakning av molekylära tumörförändringar hos cancerpatienter, vilket representerar vad utredarna kallar "vätskebiopsi". ctDNA härrör från cellulär nekros på grund av ökad tumörcellomsättning och cellulär ischemi samt från apoptos av tumörceller eller lys av cirkulerande tumörceller (CTC). Å andra sidan kan CTC, som betecknar cellerna som cirkulerar i blodet, detekteras i flera tumörtyper, oberoende av den kliniska fasen, och deras upptäckt har korrelerats med sjukdomsprogression och behandlingsresistens. Därför kan den samtidiga analysen av både ctDNA och CTC göra det möjligt att bättre utvärdera tumörens genetiska heterogenitet eftersom de kontinuerligt frigörs från tumörceller under hela det kliniska förloppet av sjukdomen och anses vara proportionell mot tumörbördan och tumörprogression vid varje tidpunkt. -punkt.

Detta är en multicenter, enarmad, icke-randomiserad translationell forskningsstudie. Patienter med opererbar NSCLC kommer att inkluderas i studien. Patienternas perifera blod kommer att erhållas före kirurgisk excision av den primära tumören samt 1 månad efter operation och var 3-6 månad därefter tills sjukdomsprogression och vid sjukdomsåterfall för utvärdering av ctDNA och CTC. Olika ställen för den primära tumören såväl som de regionalt involverade lymfkörtlarna och, hos utvalda patienter, kommer biopsier från metastatiska ställen att genotypas av NGS också.