Hétérogénéité du NSCLC chez les patients à un stade précoce et prédiction des rechutes à l'aide d'une « biopsie liquide » personnalisée

Le cancer du poumon est le cancer le plus répandu dans le monde. Chez les patients opérables à un stade précoce, le NSCLS peut être guéri, mais même après une résection complète de la tumeur primaire, environ 45 % des patients à un stade précoce développent une récidive locale ou à distance dans les 8 à 18 mois. Des études récentes ont établi que les thérapies ciblées peuvent échouer à guérir la maladie en raison de l'hétérogénéité de la tumeur. La présence d'hétérogénéité génétique dans différentes parties d'une tumeur a démontré son importance dans la biologie tumorale, suggérant que des sous-clones génétiquement différents préexistants peuvent être sélectionnés par thérapie ou impliqués de manière différentielle dans le processus métastatique, conduisant à l'échec du traitement.

La relation entre l'hétérogénéité tumorale et le mauvais résultat clinique suggère que son évaluation pourrait fournir des informations cliniques intéressantes et utiles, notamment en termes de pronostic et de choix de traitement. Il est maintenant bien établi qu'au cours de l'évolution d'une tumeur de nouveaux clones cellulaires pourraient apparaître qui diffèrent génétiquement de la signature moléculaire des cellules tumorales évaluée au moment du diagnostic initial. Cette évolution moléculaire peut encore contribuer à l'hétérogénéité tumorale au cours de la progression de la maladie. L'évaluation de l'hétérogénéité moléculaire tumorale en temps réel nécessite des re-biopsies répétées au cours des différentes phases cliniques du NSCLC qui sont cependant invasives et pas toujours réalisables. Ce problème peut être contourné par l'utilisation d'éléments d'origine tumorale dans le plasma et parmi ces produits cellulaires, l'isolement et l'analyse de l'ADN tumoral cellulaire (ctDNA) et la caractérisation des cellules tumorales circulantes (CTC) représentent des outils importants pour l'identification et surveillance des altérations tumorales moléculaires chez les patients cancéreux, représentant ce que les chercheurs appellent la "biopsie liquide". L'ADNct provient de la nécrose cellulaire due à l'augmentation du renouvellement cellulaire tumoral et de l'ischémie cellulaire ainsi que de l'apoptose des cellules tumorales ou de la lyse des cellules tumorales circulantes (CTC). En revanche, les CTC, qui désignent les cellules circulant dans le sang, peuvent être détectées dans plusieurs types de tumeurs, quelle que soit la phase clinique, et leur détection a été corrélée à la progression de la maladie et à la résistance aux traitements. Par conséquent, l'analyse concomitante de l'ADNct et des CTC pourrait permettre de mieux évaluer l'hétérogénéité génétique de la tumeur puisqu'ils sont continuellement libérés des cellules tumorales tout au long de l'évolution clinique de la maladie et sont considérés comme proportionnels à la charge tumorale et à la progression tumorale à chaque instant. -indiquer.

Il s'agit d'une étude de recherche translationnelle multicentrique, à un seul bras et non randomisée. Les patients atteints de NSCLC opérable seront inscrits à l'étude. Le sang périphérique des patients sera prélevé avant l'excision chirurgicale de la tumeur primaire ainsi qu'un mois après l'opération et tous les 3 à 6 mois par la suite jusqu'à la progression de la maladie et lors de la rechute de la maladie pour l'évaluation de l'ADNct et des CTC. Différents sites de la tumeur primaire ainsi que les ganglions lymphatiques régionaux impliqués et, chez des patients sélectionnés, des biopsies de sites métastatiques seront également génotypés par NGS.