Heterogeniczność NSCLC u pacjentów we wczesnym stadium i przewidywanie nawrotu za pomocą spersonalizowanej „płynnej biopsji”

Rak płuc jest najczęściej występującym nowotworem na świecie. U pacjentów we wczesnym stadium operacyjnym NSCLS może być uleczalny, ale nawet po całkowitej resekcji guza pierwotnego u około 45% pacjentów we wczesnym stadium dochodzi do nawrotu miejscowego lub odległego w ciągu 8-18 miesięcy. Ostatnie badania wykazały, że terapie celowane mogą nie wyleczyć choroby z powodu niejednorodności guza. Obecność heterogeniczności genetycznej w różnych częściach guza wykazała jej znaczenie w biologii nowotworu, co sugeruje, że istniejące wcześniej genetycznie różne subklony mogą być selekcjonowane przez terapię lub w różny sposób zaangażowane w proces przerzutowy, co prowadzi do niepowodzenia leczenia.

Związek heterogenności nowotworu ze złym wynikiem klinicznym sugeruje, że jego ocena może dostarczyć interesujących i użytecznych informacji klinicznych, zwłaszcza w zakresie rokowania i wyboru leczenia. Obecnie dobrze wiadomo, że podczas ewolucji nowotworu mogą pojawić się nowe klony komórkowe, które różnią się genetycznie od sygnatury molekularnej komórek nowotworowych ocenianych w czasie wstępnej diagnozy. Ta ewolucja molekularna może dalej przyczyniać się do heterogeniczności guza podczas postępu choroby. Ocena heterogenności molekularnej guza w czasie rzeczywistym wymaga powtarzanych ponownych biopsji podczas różnych faz klinicznych NSCLC, które jednak są inwazyjne i nie zawsze wykonalne. Problem ten można ominąć, stosując w osoczu elementy pochodzenia nowotworowego, a spośród tych produktów komórkowych izolacja i analiza DNA komórek nowotworowych (ctDNA) oraz charakterystyka krążących komórek nowotworowych (CTC) stanowią ważne narzędzia do identyfikacji i monitorowanie molekularnych zmian nowotworowych u pacjentów z rakiem, reprezentujących to, co badacze nazywają „płynną biopsją”. ctDNA powstaje w wyniku martwicy komórkowej spowodowanej zwiększonym obrotem komórek nowotworowych i niedokrwieniem komórkowym, jak również w wyniku apoptozy komórek nowotworowych lub lizy krążących komórek nowotworowych (CTC). Z drugiej strony CTC, oznaczające komórki krążące we krwi, można wykryć w kilku typach nowotworów, niezależnie od fazy klinicznej, a ich wykrycie koreluje z progresją choroby i opornością na leczenie. Dlatego jednoczesna analiza zarówno ctDNA, jak i CTC mogłaby pozwolić na lepszą ocenę heterogenności genetycznej guza, ponieważ są one stale uwalniane z komórek nowotworowych przez cały przebieg kliniczny choroby i uważa się, że są proporcjonalne do obciążenia guzem i progresji guza w każdym czasie -punkt.

Jest to wieloośrodkowe, jednoramienne, nierandomizowane badanie translacyjne. Do badania zostaną włączeni pacjenci z operacyjnym NSCLC. Krew obwodowa pacjentów będzie pobierana przed chirurgicznym wycięciem guza pierwotnego oraz 1 miesiąc po operacji, a następnie co 3-6 miesięcy do czasu progresji choroby i po nawrocie choroby w celu oceny ctDNA i CTC. Różne miejsca guza pierwotnego, jak również zajęte regionalne węzły chłonne oraz, u wybranych pacjentów, biopsje z miejsc przerzutów również zostaną genotypowane za pomocą NGS.