Sikkerhed, tolerabilitet og kliniske effekter af to gange daglige doser af Cinacalcet (AMG 073) hos voksne med primær hyperparathyroidisme (HPT)

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder ≥ 18 år før påbegyndelse af screening
• Brug, efter hovedforskerens mening, effektive præventionsmidler gennem hele undersøgelsen
• Negativ serumgraviditetstest inden for 15 dage før dag 0
• Plasma iPTH-koncentration > 45 pg/ml ved mindst 2 lejligheder (under screeningsfasen) med mindst 7 dages mellemrum
• Serumcalciumkoncentration ≥ 11 mg/dL ved 2 lejligheder (under screeningsfasen) med mindst 7 dages mellemrum
• Acceptabel nyrefunktion, med en estimeret kreatininclearance > 50 ml/min som bestemt af Cockroft og Gault-ligningen
• Acceptabel leverfunktion, defineret som serum aspartat transaminase (AST), alanin transaminase (ALT) og total bilirubin ≤ 2 gange den øvre grænse for normal (centrallaboratoriets rækkevidde)
• Laboratorietestresultater inden for centrallaboratoriets normalområde for hæmatologi, koagulation, urinanalyse og klinisk kemiske parametre, der ikke er nævnt specifikt i andre inklusions-/eksklusionskriterier
• Røntgen af ​​thorax inden for de seneste 12 måneder, uden tegn på en aktiv infektiøs, inflammatorisk eller malign proces
• Informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Enhver ustabil medicinsk tilstand, der kræver hospitalsindlæggelse inden for 30 dage før dag 0, eller på anden måde ustabil tilstand efter investigators vurdering
• Afventer eller er planlagt til parathyreoidektomi inden for 2 måneder efter undersøgelsesdag 0
• Gravid eller ammende
• Modtog, inden for 21 dage før dag 0, behandling med systemiske glukokortikoider (> 5 mg/dag prednison eller tilsvarende), lithium, tricykliske antidepressiva (med undtagelse af amitriptylin og nortriptylin), thioridazin, haloperidol, flecainid, lægemidler med et snævert terapeutisk indeks som primært metaboliseres af hepatisk cytokrom P450 CYP 2D6, lægemidler, der påvirker renal tubulær calciumhåndtering (dvs. thiazid eller loop-diuretika) eller calcitonin
• Dosisændringer i bisfosfonater, thyreoideasubstitutionsterapi, selektive østrogenreceptormodulatorer (SERM'er) eller ændringer i daglige doser af østrogen (større end 0,75 mg) inden for 90 dage før dag 0
• Forsøgspersoner, der har afbrudt østrogen- eller SERM-behandling, skal have været ude af behandling i mindst 90 dage før dag 0.
• Misbrug af alkohol eller ulovligt stof inden for 12 måneder før dag 0 baseret på egenrapportering
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før dag 0
• Ventrikulær rytmeforstyrrelse, der kræver aktuel behandling
• Anfald inden for 12 måneder før dag 0
• Anamnese (inden for 5 år) af malignitet af enhver type, bortset fra ikke-melanomatøs hudkræft eller in situ livmoderhalskræft
• Evidens (inden for 5 år) for behandling af og/eller aktiv sarkoidose, tuberkulose eller andre sygdomme end primær HPT kendt for at forårsage hypercalcæmi
• Anamnese med familiær hypocalciurisk hypercalcæmi (FHH)
• Ukontrolleret diabetes, som defineret ved hæmoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8,0
• Gastrointestinal lidelse, der kan være forbundet med nedsat absorption af oralt administreret medicin
• Manglende evne til at sluge tabletter, der i størrelse svarer til en aspirintablet
• Kendt følsomhed over for produkter administreret under undersøgelsen
• Tidligere deltagelse som emne i denne undersøgelse (dvs. trukket tilbage tidligt) eller en tidligere undersøgelse, der involverer AMG 073-administration
• Tilmeldt eller endnu ikke afsluttet mindst 28 dage efter afslutningen af ​​andre afprøvningsanordninger eller lægemiddelforsøg
• Psykiatrisk lidelse, der ville forstyrre forståelsen og give informeret samtykke eller overholdelse af protokolkrav
• Enhver anden betingelse, der kan reducere chancen for at opnå data (dvs. kendt dårlig overholdelse), som kræves af protokollen, eller som kan kompromittere evnen til at give et virkelig informeret samtykke