Sicherheit, Verträglichkeit und klinische Wirkungen von Cinacalcet (AMG 073) zweimal täglich bei Erwachsenen mit primärem Hyperparathyreoidismus (HPT)

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen ≥ 18 Jahre vor Beginn des Screenings
• Wenden Sie nach Ansicht des Hauptprüfarztes während der gesamten Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen an
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 15 Tagen vor Tag 0
• Plasma-iPTH-Konzentration > 45 pg/ml bei mindestens 2 Gelegenheiten (während der Screening-Phase) im Abstand von mindestens 7 Tagen
• Serumkalziumkonzentration ≥ 11 mg/dl bei 2 Gelegenheiten (während der Screeningphase) im Abstand von mindestens 7 Tagen
• Akzeptable Nierenfunktion mit einer geschätzten Kreatinin-Clearance > 50 ml/min, bestimmt durch die Gleichung von Cockroft und Gault
• Akzeptable Leberfunktion, definiert als Serum-Aspartat-Transaminase (AST), Alanin-Transaminase (ALT) und Gesamtbilirubin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts (Zentrallaborbereich)
• Labortestergebnisse innerhalb des Normalbereichs des Zentrallabors für hämatologische, Gerinnungs-, Urinanalyse- und klinisch-chemische Parameter, die nicht ausdrücklich in anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien aufgeführt sind
• Röntgenthorax innerhalb der letzten 12 Monate ohne Hinweis auf einen aktiven infektiösen, entzündlichen oder bösartigen Prozess
• Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie

Ausschlusskriterien:

• Jeder instabile medizinische Zustand, der innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0 einen Krankenhausaufenthalt erfordert, oder ein anderweitig instabiler Zustand nach Einschätzung des Prüfarztes
• Warten auf oder geplante Parathyreoidektomie innerhalb von 2 Monaten nach Studientag 0
• Schwanger oder stillend
• Erhaltene innerhalb von 21 Tagen vor Tag 0 eine Therapie mit systemischen Glukokortikoiden (> 5 mg/Tag Prednison oder Äquivalent), Lithium, trizyklischen Antidepressiva (mit Ausnahme von Amitriptylin und Nortriptylin), Thioridazin, Haloperidol, Flecainid, Arzneimitteln mit geringer therapeutischer Breite die hauptsächlich durch das hepatische Cytochrom P450 CYP 2D6 metabolisiert werden, Arzneimittel, die den renalen tubulären Kalziumtransport beeinflussen (z. B. Thiazide oder Schleifendiuretika) oder Calcitonin
• Dosisänderungen bei Bisphosphonaten, Schilddrüsenersatztherapien, selektiven Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs) oder Änderungen der täglichen Östrogendosis (mehr als 0,75 mg) innerhalb von 90 Tagen vor Tag 0
• Patienten, die die Östrogen- oder SERM-Therapie abgebrochen haben, müssen mindestens 90 Tage vor Tag 0 ohne Behandlung gewesen sein.
• Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor Tag 0 basierend auf Selbstauskunft
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0
• Ventrikuläre Rhythmusstörung, die eine aktuelle Behandlung erfordert
• Anfall innerhalb von 12 Monaten vor Tag 0
• Vorgeschichte (innerhalb von 5 Jahren) von Malignität jeglicher Art, außer nicht-melanomatösem Hautkrebs oder In-situ-Zervixkrebs
• Nachweis (innerhalb von 5 Jahren) einer Behandlung von und/oder aktiver Sarkoidose, Tuberkulose oder anderen Krankheiten als primärer HPT, von denen bekannt ist, dass sie Hyperkalzämie verursachen
• Geschichte der familiären hypokalziurischen Hyperkalzämie (FHH)
• Unkontrollierter Diabetes, definiert durch Hämoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8,0
• Gastrointestinale Störung, die mit einer beeinträchtigten Resorption oral verabreichter Medikamente einhergehen kann
• Unfähigkeit, Tabletten in der Größe einer Aspirintablette zu schlucken
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Produkten, die während der Studie verabreicht wurden
• Frühere Teilnahme als Proband an dieser Studie (d. h. vorzeitig abgebrochen) oder eine frühere Studie mit AMG 073-Verabreichung
• Eingeschrieben oder noch nicht abgeschlossen mindestens 28 Tage seit Beendigung einer anderen Prüfprodukt- oder Arzneimittelstudie(n)
• Psychiatrische Störung, die das Verständnis und die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Protokollanforderungen beeinträchtigen würde
• Jede andere Bedingung, die die Chance verringern könnte, Daten zu erhalten (dh bekanntermaßen schlechte Compliance), die vom Protokoll verlangt werden, oder die die Fähigkeit beeinträchtigen könnte, eine wirklich informierte Einwilligung zu geben