Bezpečnost, snášenlivost a klinické účinky dávek Cinacalcetu podávaných dvakrát denně (AMG 073) u dospělých s primární hyperparatyreózou (HPT)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let před začátkem screeningu
• Podle názoru hlavního výzkumníka používejte během studie účinná antikoncepční opatření
• Negativní těhotenský test v séru do 15 dnů před dnem 0
• Plazmatická koncentrace iPTH > 45 pg/ml alespoň dvakrát (během screeningové fáze) s odstupem alespoň 7 dnů
• Koncentrace vápníku v séru ≥ 11 mg/dl při 2 příležitostech (během screeningové fáze) s odstupem alespoň 7 dnů
• Přijatelná funkce ledvin s odhadovanou clearance kreatininu > 50 ml/min, jak je stanoveno Cockroftovou a Gaultovou rovnicí
• Přijatelná funkce jater, definovaná jako sérová aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT) a celkový bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normálu (rozmezí centrální laboratoře)
• Výsledky laboratorních testů v normálním rozmezí centrální laboratoře pro parametry hematologie, koagulace, analýzy moči a klinické chemie, které nejsou výslovně uvedeny v jiných kritériích pro zařazení/vyloučení
• Rentgen hrudníku za posledních 12 měsíců bez známek aktivního infekčního, zánětlivého nebo maligního procesu
• Informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli nestabilní zdravotní stav vyžadující hospitalizaci do 30 dnů před dnem 0 nebo jinak nestabilní stav podle úsudku zkoušejícího
• Očekává se nebo je plánována paratyreoidektomie do 2 měsíců po dni studie 0
• Těhotná nebo kojící
• Během 21 dnů před 0. dnem byla přijata léčba systémovými glukokortikoidy (> 5 mg/den prednison nebo ekvivalent), lithiem, tricyklickými antidepresivy (s výjimkou amitriptylinu a nortriptylinu), thioridazinem, haloperidolem, flekainidem, léky s úzkým terapeutickým indexem které jsou primárně metabolizovány jaterním cytochromem P450 CYP 2D6, léky ovlivňující renální tubulární manipulaci s vápníkem (tj. thiazidová nebo kličková diuretika) nebo kalcitoninem
• Změny dávek bisfosfonátů, substituční terapie štítné žlázy, selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERM) nebo změny denních dávek estrogenu (vyšší než 0,75 mg) během 90 dnů před dnem 0
• Subjekty, které přerušily estrogenovou nebo SERM terapii, musely být mimo léčbu alespoň 90 dní před dnem 0.
• Zneužívání alkoholu nebo nezákonných drog během 12 měsíců před 0. dnem na základě vlastního hlášení
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před dnem 0
• Porucha komorového rytmu vyžadující současnou léčbu
• Záchvat během 12 měsíců před dnem 0
• Anamnéza (do 5 let) zhoubného bujení jakéhokoli typu, jiného než nemelanomatózní rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku
• Důkaz (do 5 let) o léčbě a/nebo aktivní sarkoidóze, tuberkulóze nebo onemocněních jiných než primární HPT, o kterých je známo, že způsobují hyperkalcémii
• Historie familiární hypokalciurické hyperkalcémie (FHH)
• Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8,0
• Gastrointestinální porucha, která může být spojena se zhoršenou absorpcí perorálně podávaných léků
• Neschopnost spolknout tablety podobné velikosti jako tableta aspirinu
• Známá citlivost na produkty podávané během studie
• Předchozí účast jako subjekt v této studii (tj. předčasné ukončení) nebo předchozí studie zahrnující podávání AMG 073
• Zapsáno nebo dosud nedokončeno alespoň 28 dní od ukončení jiného zkoušeného zařízení nebo pokusů s drogami
• Psychiatrická porucha, která by narušovala porozumění a poskytování informovaného souhlasu nebo dodržování požadavků protokolu
• Jakákoli jiná podmínka, která by mohla snížit šanci na získání údajů (tj. známá špatná shoda) vyžadovaná protokolem nebo která by mohla ohrozit schopnost poskytnout skutečně informovaný souhlas