Sicurezza, tollerabilità ed effetti clinici delle dosi di Cinacalcet due volte al giorno (AMG 073) negli adulti con iperparatiroidismo primario (HPT)

Criterio di inclusione:

• Uomini o donne di età ≥ 18 anni prima dell'inizio dello screening
• Utilizzare, secondo il parere del ricercatore principale, misure contraccettive efficaci durante lo studio
• Test di gravidanza su siero negativo entro 15 giorni prima del giorno 0
• Concentrazione plasmatica di iPTH > 45 pg/mL in almeno 2 occasioni (durante la fase di screening) a distanza di almeno 7 giorni
• Concentrazione sierica di calcio ≥ 11 mg/dL in 2 occasioni (durante la fase di screening) a distanza di almeno 7 giorni
• Funzionalità renale accettabile, con una clearance della creatinina stimata > 50 ml/min come determinato dall'equazione di Cockroft e Gault
• Funzionalità epatica accettabile, definita come aspartato transaminasi sierica (AST), alanina transaminasi (ALT) e bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma (intervallo del laboratorio centrale)
• Risultati dei test di laboratorio entro l'intervallo normale del laboratorio centrale per parametri di ematologia, coagulazione, analisi delle urine e chimica clinica non menzionati specificamente in altri criteri di inclusione/esclusione
• Radiografia del torace negli ultimi 12 mesi, senza evidenza di un processo infettivo, infiammatorio o maligno attivo
• Consenso informato per la partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione medica instabile che richieda il ricovero in ospedale entro 30 giorni prima del giorno 0, o condizione altrimenti instabile a giudizio dello sperimentatore
• In attesa o programmata per paratiroidectomia entro 2 mesi dopo il giorno 0 dello studio
• Incinta o allattamento
• Ricevuto, entro 21 giorni prima del giorno 0, terapia con glucocorticoidi sistemici (> 5 mg/die di prednisone o equivalente), litio, antidepressivi triciclici (ad eccezione di amitriptilina e nortriptilina), tioridazina, aloperidolo, flecainide, farmaci con indice terapeutico ristretto che sono principalmente metabolizzati dal citocromo epatico P450 CYP 2D6, farmaci che influenzano la gestione del calcio tubulare renale (ad es. tiazidici o diuretici dell'ansa) o calcitonina
• Modifiche della dose di bifosfonati, terapia sostitutiva della tiroide, modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM) o modifiche delle dosi giornaliere di estrogeni (superiori a 0,75 mg) entro 90 giorni prima del giorno 0
• I soggetti che hanno interrotto la terapia con estrogeni o SERM devono aver interrotto il trattamento per almeno 90 giorni prima del giorno 0.
• Abuso di alcol o droghe illecite entro 12 mesi prima del giorno 0 in base all'autovalutazione
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima del giorno 0
• Disturbo del ritmo ventricolare che richiede un trattamento attuale
• Sequestro entro 12 mesi prima del giorno 0
• Anamnesi (entro 5 anni) di tumori maligni di qualsiasi tipo, diversi dai tumori cutanei non melanomatosi o dal cancro cervicale in situ
• Evidenza (entro 5 anni) di trattamento e/o sarcoidosi attiva, tubercolosi o malattie diverse dall'HPT primario noto per causare ipercalcemia
• Storia di ipercalcemia ipocalciurica familiare (FHH)
• Diabete non controllato, come definito dall'emoglobina A1c (HbA1c) ≥ 8,0
• Disturbo gastrointestinale che può essere associato ad un ridotto assorbimento di farmaci somministrati per via orale
• Incapacità di deglutire compresse di dimensioni simili a una compressa di aspirina
• Sensibilità nota ai prodotti somministrati durante lo studio
• Precedente partecipazione come soggetto a questo studio (ossia, ritirata anticipatamente) o a uno studio precedente che prevedeva la somministrazione di AMG 073
• Iscritti o non ancora completati da almeno 28 giorni dalla conclusione di altri dispositivi sperimentali o sperimentazioni farmacologiche
• Disturbo psichiatrico che interferirebbe con la comprensione e il consenso informato o il rispetto dei requisiti del protocollo
• Qualsiasi altra condizione che possa ridurre la possibilità di ottenere i dati (es. scarsa compliance nota) richiesti dal protocollo o che possa compromettere la capacità di dare un consenso veramente informato