Innocuité, tolérabilité et effets cliniques de doses biquotidiennes de cinacalcet (AMG 073) chez les adultes atteints d'hyperparathyroïdie primaire (HPT)

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes ≥ 18 ans avant le début du dépistage
• Utiliser, de l'avis de l'investigateur principal, des mesures contraceptives efficaces tout au long de l'étude
• Test de grossesse sérique négatif dans les 15 jours précédant le jour 0
• Concentration plasmatique d'iPTH > 45 pg/mL à au moins 2 reprises (pendant la phase de dépistage) à au moins 7 jours d'intervalle
• Concentration sérique de calcium ≥ 11 mg/dL à 2 reprises (pendant la phase de dépistage) à au moins 7 jours d'intervalle
• Fonction rénale acceptable, avec une clairance estimée de la créatinine > 50 ml/min, déterminée par l'équation de Cockroft et Gault
• Fonction hépatique acceptable, définie comme aspartate transaminase sérique (AST), alanine transaminase (ALT) et bilirubine totale ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (intervalle du laboratoire central)
• Résultats des tests de laboratoire dans la plage normale du laboratoire central pour les paramètres d'hématologie, de coagulation, d'analyse d'urine et de chimie clinique non mentionnés spécifiquement dans d'autres critères d'inclusion/exclusion
• Radiographie pulmonaire au cours des 12 derniers mois, sans preuve d'un processus infectieux, inflammatoire ou malin actif
• Consentement éclairé pour la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale instable nécessitant une hospitalisation dans les 30 jours précédant le jour 0, ou autre condition instable selon le jugement de l'investigateur
• En attente ou prévue pour une parathyroïdectomie dans les 2 mois suivant le jour 0 de l'étude
• Enceinte ou allaitante
• A reçu, dans les 21 jours précédant le jour 0, un traitement par glucocorticoïdes systémiques (> 5 mg/jour de prednisone ou équivalent), lithium, antidépresseurs tricycliques (à l'exception de l'amitriptyline et de la nortriptyline), thioridazine, halopéridol, flécaïnide, médicaments à index thérapeutique étroit qui sont principalement métabolisés par le cytochrome hépatique P450 CYP 2D6, les médicaments qui affectent la manipulation du calcium tubulaire rénal (c'est-à-dire les diurétiques thiazidiques ou de l'anse) ou la calcitonine
• Changements de dose dans les bisphosphonates, la thérapie de remplacement de la thyroïde, les modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM) ou les changements dans les doses quotidiennes d'œstrogène (supérieures à 0,75 mg) dans les 90 jours précédant le jour 0
• Les sujets qui ont interrompu le traitement par les œstrogènes ou les SERM doivent avoir cessé le traitement pendant au moins 90 jours avant le jour 0.
• Abus d'alcool ou de drogues illicites dans les 12 mois précédant le jour 0, selon l'auto-déclaration
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le jour 0
• Trouble du rythme ventriculaire nécessitant un traitement en cours
• Crise dans les 12 mois précédant le jour 0
• Antécédents (dans les 5 ans) de malignité de tout type, autre que les cancers de la peau non mélanomateux ou le cancer in situ du col de l'utérus
• Preuve (dans les 5 ans) d'un traitement et / ou d'une sarcoïdose active, de la tuberculose ou de maladies autres que l'HPT primaire connue pour provoquer une hypercalcémie
• Antécédents d'hypercalcémie hypocalciurique familiale (HFH)
• Diabète non contrôlé, tel que défini par une hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8,0
• Trouble gastro-intestinal pouvant être associé à une mauvaise absorption des médicaments administrés par voie orale
• Incapacité à avaler des comprimés de taille similaire à un comprimé d'aspirine
• Sensibilité connue aux produits administrés pendant l'étude
• Participation antérieure en tant que sujet à cette étude (c'est-à-dire, retrait anticipé) ou à une étude antérieure impliquant l'administration d'AMG 073
• Inscrit ou pas encore terminé au moins 28 jours depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou d'un ou plusieurs essais de médicaments
• Trouble psychiatrique qui interférerait avec la compréhension et le consentement éclairé ou le respect des exigences du protocole
• Toute autre condition qui pourrait réduire les chances d'obtenir des données (c'est-à-dire une mauvaise conformité connue) requise par le protocole ou qui pourrait compromettre la capacité de donner un consentement vraiment éclairé