Veiligheid, verdraagbaarheid en klinische effecten van tweemaal daagse doses Cinacalcet (AMG 073) bij volwassenen met primaire hyperparathyreoïdie (HPT)

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen ≥ 18 jaar voor aanvang van de screening
• Gebruik, naar de mening van de hoofdonderzoeker, gedurende het hele onderzoek effectieve anticonceptiemaatregelen
• Negatieve serumzwangerschapstest binnen 15 dagen voor dag 0
• Plasma iPTH-concentratie > 45 pg/ml op ten minste 2 gelegenheden (tijdens de screeningfase) met een tussenpoos van ten minste 7 dagen
• Serumcalciumconcentratie ≥ 11 mg/dL bij 2 gelegenheden (tijdens de screeningfase) met een tussenpoos van ten minste 7 dagen
• Aanvaardbare nierfunctie, met een geschatte creatinineklaring > 50 ml/min zoals bepaald door de vergelijking van Cockroft en Gault
• Aanvaardbare leverfunctie, gedefinieerd als serumaspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALT) en totaal bilirubine ≤ 2 keer de bovengrens van normaal (bereik van het centrale laboratorium)
• Laboratoriumtestresultaten binnen het normale bereik van het centrale laboratorium voor parameters voor hematologie, coagulatie, urineanalyse en klinische chemie die niet specifiek worden vermeld in andere inclusie-/exclusiecriteria
• X-thorax in de afgelopen 12 maanden, zonder bewijs van een actief infectieus, inflammatoir of kwaadaardig proces
• Geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Elke onstabiele medische toestand die ziekenhuisopname vereist binnen 30 dagen voor dag 0, of anderszins onstabiele toestand naar het oordeel van de onderzoeker
• In afwachting van of geplande parathyreoïdectomie binnen 2 maanden na studiedag 0
• Zwanger of borstvoeding
• Ontvangen, binnen 21 dagen voor dag 0, therapie met systemische glucocorticoïden (> 5 mg / dag prednison of equivalent), lithium, tricyclische antidepressiva (met uitzondering van amitriptyline en nortriptyline), thioridazine, haloperidol, flecaïnide, geneesmiddelen met een smalle therapeutische index die voornamelijk worden gemetaboliseerd door hepatisch cytochroom P450 CYP 2D6, geneesmiddelen die de calciumverwerking in de niertubuli beïnvloeden (d.w.z. thiazide- of lisdiuretica), of calcitonine
• Dosisveranderingen in bisfosfonaten, schildkliervervangende therapie, selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's) of veranderingen in dagelijkse doses oestrogeen (meer dan 0,75 mg) binnen 90 dagen vóór dag 0
• Proefpersonen die de oestrogeen- of SERM-therapie stopzetten, moeten vóór dag 0 ten minste 90 dagen van de behandeling zijn geweest.
• Alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden voor dag 0 op basis van zelfrapportage
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voor dag 0
• Ventriculaire ritmestoornis die huidige behandeling vereist
• Inbeslagname binnen 12 maanden voor dag 0
• Geschiedenis (binnen 5 jaar) van maligniteit van elk type, behalve niet-melanomateuze huidkanker of in situ baarmoederhalskanker
• Bewijs (binnen 5 jaar) van behandeling voor en/of actieve sarcoïdose, tuberculose of andere ziekten dan primaire HPT waarvan bekend is dat ze hypercalciëmie veroorzaken
• Geschiedenis van familiale hypocalciurische hypercalciëmie (FHH)
• Ongecontroleerde diabetes, zoals gedefinieerd door hemoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8,0
• Maagdarmstelselaandoening die gepaard kan gaan met verminderde absorptie van oraal toegediende medicatie
• Onvermogen om tabletten te slikken die qua grootte vergelijkbaar zijn met een aspirinetablet
• Bekende gevoeligheid voor tijdens het onderzoek toegediende producten
• Eerdere deelname als proefpersoon aan dit onderzoek (dwz voortijdig stopgezet) of een eerder onderzoek met AMG 073-toediening
• Ingeschreven voor, of nog niet afgerond ten minste 28 dagen na het beëindigen van andere onderzoeksapparatuur of medicijnonderzoek(en)
• Psychische stoornis die het begrip en het geven van geïnformeerde toestemming of het naleven van protocolvereisten zou verstoren
• Elke andere omstandigheid die de kans op het verkrijgen van gegevens (d.w.z. bekende slechte naleving) vereist door het protocol zou kunnen verminderen of die de mogelijkheid om echt geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou kunnen brengen