Bezpieczeństwo, tolerancja i efekty kliniczne podawania dawek cynakalcetu (AMG 073) dwa razy na dobę u dorosłych z pierwotną nadczynnością przytarczyc (HPT)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat przed rozpoczęciem badań przesiewowych
• Stosować, w opinii głównego badacza, skuteczne środki antykoncepcyjne przez cały czas trwania badania
• Ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 15 dni przed dniem 0
• Stężenie iPTH w osoczu > 45 pg/ml przy co najmniej 2 okazjach (podczas fazy przesiewowej) w odstępie co najmniej 7 dni
• Stężenie wapnia w surowicy ≥ 11 mg/dl 2 razy (podczas fazy przesiewowej) w odstępie co najmniej 7 dni
• Akceptowalna czynność nerek, z szacowanym klirensem kreatyniny > 50 ml/min, jak określono za pomocą równania Cockrofta i Gaulta
• Dopuszczalna czynność wątroby, zdefiniowana jako aktywność aminotransferaz asparaginianowej (AST), transaminazy alaninowej (ALT) i bilirubiny całkowitej ≤ 2-krotność górnej granicy normy (zakres laboratorium centralnego)
• Wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w normalnym zakresie laboratorium centralnego w zakresie parametrów hematologicznych, krzepnięcia, analizy moczu i chemii klinicznej niewymienionych wyraźnie w innych kryteriach włączenia/wyłączenia
• RTG klatki piersiowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy, bez dowodów aktywnego procesu zakaźnego, zapalnego lub złośliwego
• Świadoma zgoda na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Każdy niestabilny stan medyczny wymagający hospitalizacji w ciągu 30 dni przed dniem 0 lub inny niestabilny stan w ocenie badacza
• Oczekiwanie lub zaplanowane usunięcie przytarczyc w ciągu 2 miesięcy po dniu badania 0
• W ciąży lub karmiące
• Otrzymał, w ciągu 21 dni przed dniem 0, terapię glikokortykosteroidami ogólnoustrojowymi (> 5 mg/dobę prednizonu lub ekwiwalent), litem, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi (z wyjątkiem amitryptyliny i nortryptyliny), tiorydazyną, haloperydolem, flekainidem, lekami o wąskim indeksie terapeutycznym które są metabolizowane głównie przez wątrobowy cytochrom P450 CYP 2D6, leki wpływające na gospodarkę wapniem w kanalikach nerkowych (np. diuretyki tiazydowe lub pętlowe) lub kalcytoninę
• Zmiany dawek bisfosfonianów, terapii zastępczej tarczycy, selektywnych modulatorów receptora estrogenowego (SERM) lub zmiany dziennych dawek estrogenu (większych niż 0,75 mg) w ciągu 90 dni przed dniem 0
• Osoby, które przerwały terapię estrogenową lub SERM, musiały być wyłączone z leczenia przez co najmniej 90 dni przed dniem 0.
• Nadużywanie alkoholu lub nielegalnych narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed dniem 0 na podstawie samoopisu
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 0
• Zaburzenia rytmu komorowego wymagające bieżącego leczenia
• Napad w ciągu 12 miesięcy przed dniem 0
• Historia (w ciągu 5 lat) nowotworów złośliwych dowolnego typu, innych niż nieczerniakowate raki skóry lub rak szyjki macicy in situ
• Dowody (w ciągu 5 lat) leczenia i/lub czynnej sarkoidozy, gruźlicy lub chorób innych niż pierwotna HPT, o których wiadomo, że powodują hiperkalcemię
• Historia rodzinnej hiperkalcemii hipokalciurycznej (FHH)
• Niekontrolowana cukrzyca, zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny A1c (HbA1c) ≥ 8,0
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą być związane z zaburzeniami wchłaniania leków podawanych doustnie
• Niemożność połknięcia tabletek podobnych wielkością do tabletki aspiryny
• Znana wrażliwość na produkty podawane podczas badania
• Wcześniejszy udział jako podmiot w tym badaniu (tj. wycofany wcześniej) lub wcześniejsze badanie obejmujące podawanie AMG 073
• Zarejestrowano się lub jeszcze nie ukończono co najmniej 28 dni od zakończenia innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku
• Zaburzenie psychiczne, które przeszkadzałoby w zrozumieniu i wyrażeniu świadomej zgody lub przestrzeganiu wymagań protokołu
• Wszelkie inne warunki, które mogą zmniejszyć szansę na uzyskanie danych (tj. znana słaba zgodność) wymaganych przez protokół lub które mogą zagrozić możliwości wyrażenia prawdziwie świadomej zgody