ROOM-LIGHT: Effekten af ​​et dynamisk lyssystem hos deprimerede indlagte patienter

Deltagerpopulationen: Depression er en almindelig lidelse med en prævalens på omkring 150.000 i Danmark. Ifølge WHO er depression en førende årsag til handicap på verdensplan og er en væsentlig bidragyder til den globale sygdomsbyrde. Samfundet lider store direkte og indirekte tab i form af tabt arbejde, sygdom og førtidspension. Alene i Danmark er omkostningerne ved depression anslået til 14 milliarder kroner om året. Depression kan påvirke et individ i en sådan grad, at hverdagens aktiviteter og gøremål er uoverkommelige og kan i sidste ende føre til fortvivlelse, håbløshed og selvmordsadfærd.

Nuværende behandling: den nuværende behandling af en depressiv episode, hvad enten den er en del af en Major Depressive Disorder (MDD) eller af en bipolar lidelse (BD), involverer som førstelinjebehandling psykoterapi/psykoedukation, humørstabilisatorer og antidepressiva. Anden linje behandlinger omfatter neurostimulering (elektrokonvulsiv behandling), og komplementære muligheder omfatter træning, kronoterapeutika (lysterapi, søvnmangel), neurostimulering og andre terapier. Den seneste udvikling af lægemidler har ikke været i stand til at producere forbindelser med bedre antidepressiv effekt, og på trods af den igangværende udvikling af nye psykoterapeutiske tilgange, er bedring fra depression ofte langsom og med 10-25% ender med at være behandlingsresistente. Tilbagefald, genindlæggelse og selvmord er også store behandlingsudfordringer.

Forsøgsinterventioner: det nuværende effektforsøg undersøger den mulige antidepressive effekt af en ny form for dynamisk belysning i behandlingen af ​​en alvorlig depressiv episode enten som en del af en MDD eller en BD. Light-Emitting-Diode (LED) teknologien giver nye muligheder for at justere frekvensfordeling og lysintensitet i løbet af 24 timers døgn. LED-belysning kan justeres til at levere lys rigt i det blå, kortbølgede område af den spektrale sammensætning i den første del af dagen, og varmere lys med mindre blåt senere på dagen og om aftenen. Denne regulering skulle, ifølge vores nuværende kronobiologiske viden, medtvinge og regulere søvn-vågen-cyklussen og derved forbedre og stabilisere humøret, hvilket giver en ekstra ikke-farmakologisk behandling af indlagte patienter, der lider af depression.

Den eksperimentelle intervention består specifikt af implementering af et dynamisk LED-lyssystem i patientstuer med tre moduler:

• en dynamisk "sollysterapi LED-belysning", der efterligner den spektrale sammensætning og intensitet af dagslys, der kommer gennem et sydøst (SE) vendt vindue ved jævndøgn med 12 timers sollys og 12 timers mørke. Armaturet er indbygget i vindueskarmen (vinduets lodrette side) og kan ikke slukkes.
• To LED-lyslamper monteret vandret i loftet giver dynamisk spektral sammensætning og intensitetsdynamik. Kan tændes/slukkes.
• Et læse LED-lys monteret lodret på væggen ved siden af ​​sengen giver dynamisk spektral sammensætning og intensitet. Kan tændes/slukkes.

Den sædvanlige plejeintervention er standard, konstant LED-lys med to elementer:

• To LED-Lighting lamper monteret vandret i loftet. Spektral sammensætning og intensitet er konstant. Loftslamperne kan tændes/slukkes.
• En læse-LED-belysningslampe monteret lodret på væggen ved siden af ​​sengen. Spektral sammensætning og intensitet er konstant. Læselampen kan tændes/slukkes.

Bright Light Therapy: Effekten af ​​lysterapi i behandlingen af ​​ikke-sæsonbestemt depression er blevet undersøgt i flere årtier. I 2004 udgav Tuunainen og kolleger Cochrane systematiske review "Lysterapi for ikke-sæsonbestemt depression". Konklusionen var, at lysterapi må betragtes som en lovende behandlingsmetode, men på grund af undersøgelsernes heterogenitet, metodiske problemer og manglende systematisk indsamling af bivirkninger (AE'er), bør anbefalingen af ​​lysterapi som behandling af depression være betragtes med en vis forsigtighed. I 2007 fandt Even et al, i et systematisk review, en ekstra antidepressiv effekt af lysterapi, når den blev brugt som forstærkning til antidepressiv terapi. I 2016, Perara et al i en systematisk gennemgang, herunder 20 RCT'er ved hjælp af lysterapi til ikke-sæsonbestemt depression. fandt en samlet lille antidepressiv effekt (SMD -0,41; 95 % CI -0,64 til -0,18), men med høj risiko for bias og inkonsistens mellem studierne. Ingen af ​​de inkluderede undergruppeanalyser var signifikante (stand-alone lysterapi versus supplerende lysterapi; morgenlysterapi versus aftenlysterapi eller andre tidspunkter af dagen; lysterapi for in- versus ambulante patienter; placebotilstande ved brug af en form for lys versus brug af ikke-lysterapi -lysbaseret placebo). Men når de blev analyseret separat, blev der fundet en vis støtte for bedre effekt af lys, når det blev brugt som monoterapi; om morgenen; til ambulante patienter, og ved brug af ikke-lysbaserede placebos. Kun fire af de 20 undersøgelser havde lav risiko for bias på alle emner på Cochrane Risk of Bias Tool. Martiny et al-studiet fandt en statistisk signifikant bedre effekt af lysterapi plus sertralin sammenlignet med placebo-lys- og lysterapi hos 102 ambulante patienter. Lam et al-studiet sammenlignede i 122 ambulante patienter i fire grupper: (a) aktivt lys plus aktivt fluoxetin, (b) aktivt lys plus placebo fluoxetin, (c) inaktiv negativ iongenerator plus aktiv fluoxetin, (d) inaktiv negativ iongenerator plus placebo fluoxetin. De fandt en statistisk signifikant bedre effekt i gruppen, der fik kombinationen af ​​aktivt lys plus aktivt fluoxetin, og i gruppen, der fik kombinationen af ​​aktivt lys og placebo-fluoxetin sammenlignet med gruppen, der fik kombinationen af ​​inaktiv negativ iongenerator plus placebo-fluoxetin. Lieversee et al-studiet fandt hos 84 ældre (> 60 år) ambulante patienter med ikke-sæsonbestemt depression en statistisk signifikant bedre effekt af aktiv versus placebolysbehandling. Loving et al-undersøgelsen fandt hos 81 ældre ambulante patienter (> 60 år) med ikke-sæsonbestemt depression, behandlet med skarpt lys eller placebolys (indgivet på tre forskellige tidspunkter), ingen forskel mellem grupperne og en lav reduktion i sværhedsgraden af ​​depression på tværs grupper på 16 %. En nyere undersøgelse viste effekt af stærk lysbehandling (BLT) sammenlignet med dæmpet lysbehandling hos 46 patienter med bipolar depression, når det blev brugt som forstærkning hos patienter, der fik humørstabiliserende medicin. En nylig gennemgang, fra Benedetti et al, viste, at risikoen for at skifte fra depression til mani hos BP-patienter behandlet med lysterapi ikke var højere end ved antidepressiv medicinbehandling. Ved konventionel lysterapi placeres patienterne foran en lysboks i 30-60 minutter om morgenen. Med dynamisk belysning er LED-lys indbygget i rummet. Dette gør det muligt for systemet at give lys i dagtimerne, der kan fase fremme døgnrytmerne og give en alarmerende effekt. I løbet af aftenen og natten giver lyssystemet lavintensitetslys med lavt blåt bølgelængdeindhold med minimal indvirkning på døgnsystemet. Dynamisk belysning har i nogle undersøgelser vist sig at give mere stabilt humør og bedre søvnkvalitet hos personer, der lider af demens og en mere stabil døgnrytme hos patienter, der lider af depression.

Arkitektur på hospitaler: opdagelsen af ​​de ikke-visuelle, lysfølsomme ganglionceller i den menneskelige nethinde (de iboende lysfølsomme retinale ganglionceller, ipRGC'er), med en maksimal følsomhed for blåt lys (460 nm - 480 nm), har stimuleret forskning i effekten af ​​at bruge lys med forskellig spektral sammensætning hos mennesker. ipRGC har vist sig at fungere som den primære forbindelse til de suprachiasmatiske kerner (SCN), hoveduret i hypothalamus og til en række hjernestrukturer, der vides at være involveret i depression. Virkningen af ​​signalerne fra ipRGC menes at være ansvarlig for lysets evne til at tidsindstille og stabilisere søvn-vågen-cyklussen og justere sæsonbestemt regulering af serotonin. LED-lys kan være særligt rigt i det blå bølgelængdespektrum i modsætning til konventionelt kompakt fluorescerende lys (CFL). LED-lys kan således indstilles til at påvirke reguleringen af ​​søvn-vågen-cyklussen. Den dynamiske styring af LED-lys er vigtig, da blåt lys om aftenen vil forsinke søvn-vågen-cyklussen, hvilket kan forårsage besvær med at falde i søvn (søvnløshed). Blåt lys om morgenen vil derimod fremme søvnen og øge årvågenheden, og da patienter med depression har tendens til at være sene kronotyper, burde dette give en bedre søvnregulering. Manglende respons ved depression er også blevet forbundet med sen kronotype, og blåt lys skulle hjælpe med at korrigere den afdrift i søvn-vågen-cyklussen, som patienter med depression ofte oplever.

Nylige undersøgelser bekræfter ældgamle arkitektoniske principper om udsættelse for morgensol, såsom de sene 1800-tals nattergale pavilloner mod SE med det formål at optimere eksponeringen for morgensolen i den mørkeste vintersæson. I et tidligere pilotprojekt dokumenterede vi ekstreme forskelle i dagslyseksponering mellem hospitalsafdelinger vendt mod SØ og hospitalsafdelinger vendt mod nordvest (NW). Målt på en klar dag var disse forskelle 57.000 Lux ved sommersolhverv, 38.000 Lux ved efterårsjævndøgn og 19.000 Lux ved vintersolhverv. Også den spektrale sammensætning af morgenlyset var rigere i det blå område mod SØ.

På psykiatriske afdelinger på hospitaler vil der altid være "en mørk side af bygningen", hvor facader vil modtage meget lidt - om overhovedet nogen - morgensol om vinteren. Dynamisk LED-belysning kan være et effektivt alternativ til naturligt sollys. I dag er der ikke nok viden om, hvordan LED-lys kan implementeres og bruges eller om de potentielt gavnlige effekter af LED-lys på patienter med depression. Vi mangler praktisk forskningsviden på dette område, som kombinerer lægevidenskab, arkitektur og teknik.

Kliniske data om kontrolinterventionen: kontrolinterventionen som anvendt i den sædvanlige plejearm består af standard hospitals LED-lysarmaturer uden dynamiske eller spektrale ændringer. Lysopsætningen i styreindgrebet består af to loftslamper og en læselampe, alle med LED-standardteknologi.

Håndtering af risici: LED-lys og armaturer er godkendt til brug på psykiatrisk afdeling.

Forventet bivirkning: De mest almindelige bivirkninger er hovedpine, anstrengte øjne, kvalme og uro. Aftenindgivelser af meget stærkt lys har vist sig at være forbundet med søvnforstyrrelser, og bipolære patienter kan skifte til hypomani under BLT. Risikoen for hypomani anses dog for at være lille, da alle patienter vil være i humørstabiliserende lægemiddelbehandling, og risikoen for at skifte fra depression til mani med lysterapi har vist sig at være lille.

Forventede fordele: Vi forventer, at det dynamiske LED-belysningssystem giver en større antidepressiv effekt end standard LED-lys, bedre søvn og mindre brug af medicin.

Etisk begrundelse og forsøgsrationale: det er i offentlighedens og patienternes fælles interesse at undersøge, hvordan og om lysadministration på patientstuer har et potentiale i behandlingen af ​​depression. Interventionen forventes ikke at udsætte deltagerne for unødvendige risici, da behandlingen på afdelingen fortsætter som normalt, og der vil være tæt overvågning, mens indsatsen forløber. De potentielle bivirkninger af dynamisk LED-lys forventes at være milde og sjældne. Risikoen for at skifte fra depression til manisk tilstand på grund af lysterapi anses for lille, fordi alle deltagere vil modtage tilstrækkelig stemningsstabiliserende behandling, og fordi risikoen for at skifte til mani fra depression med lysterapi har vist sig at være lille. Vi vil udelukke alle patienter med maniske symptomer. For at finde eventuelle opståede maniske symptomer under forsøget vil vi vurdere ugentligt for maniske symptomer og advare personalet om at holde øje med forekomsten af ​​maniske symptomer.