ROOM-LIGHT: effetto di un sistema di illuminazione dinamica nei pazienti depressi

La popolazione partecipante: la depressione è un disturbo comune con una prevalenza di circa 150.000 in Danimarca. Secondo l'OMS la depressione è una delle principali cause di disabilità in tutto il mondo e contribuisce in modo determinante al carico globale di malattia. La società subisce grandi perdite dirette e indirette in termini di perdita di lavoro, malattia e prepensionamento. In Danimarca, i costi della sola depressione ammontano a circa 14 miliardi di DKK all'anno. La depressione può colpire un individuo nella misura in cui le attività e le faccende quotidiane sono insormontabili e alla fine può portare alla disperazione, alla disperazione e al comportamento suicida.

Trattamento attuale: il trattamento attuale di un episodio depressivo, sia esso parte di un Disturbo Depressivo Maggiore (MDD) o di un Disturbo Bipolare (BD), prevede come trattamento di prima linea psicoterapia/psicoeducazione, stabilizzatori dell'umore e antidepressivi. I trattamenti di seconda linea includono la neurostimolazione (trattamento elettroconvulsivo) e le opzioni complementari includono esercizio fisico, cronoterapia (terapia della luce, privazione del sonno), neurostimolazione e altre terapie. Il recente sviluppo di farmaci non è stato in grado di produrre composti con un migliore effetto antidepressivo e, nonostante il continuo sviluppo di nuovi approcci psicoterapeutici, il miglioramento dalla depressione è spesso lento e con il 10-25% che finisce per essere resistente al trattamento. Anche la ricaduta, la riammissione e il suicidio sono le principali sfide terapeutiche.

Interventi di prova: il presente studio di efficacia indaga il possibile effetto antidepressivo di una nuova forma di illuminazione dinamica nel trattamento di un episodio depressivo maggiore sia come parte di un disturbo depressivo maggiore che di un disturbo depressivo maggiore. La tecnologia Light-Emitting-Diode (LED) fornisce nuove potenzialità per regolare la distribuzione della frequenza e l'intensità della luce durante le 24 ore al giorno. L'illuminazione a LED può essere regolata per fornire luce ricca di blu, regione a onde corte della composizione spettrale nella prima parte della giornata e luce più calda con meno blu nelle ore successive della giornata e di sera. Questa regolazione dovrebbe, secondo le nostre attuali conoscenze cronobiologiche, trascinare e regolare il ciclo sonno-veglia, e quindi migliorare e stabilizzare l'umore, fornendo un ulteriore trattamento non farmacologico dei pazienti ricoverati che soffrono di depressione.

L'intervento sperimentale consiste nello specifico nell'implementazione di un sistema di luce LED dinamica nelle stanze dei pazienti con tre moduli:

• una dinamica "illuminazione a LED per la terapia della luce solare" che imita la composizione spettrale e l'intensità della luce diurna proveniente da una finestra rivolta a sud-est (SE) all'equinozio con 12 ore di luce solare e 12 ore di oscurità. L'apparecchio è integrato nello stipite della finestra (lato verticale della finestra) e non può essere spento.
• Due lampade di illuminazione a LED montate orizzontalmente nel soffitto forniscono una composizione spettrale dinamica e un'intensità dinamica. Può essere acceso/spento.
• Una luce LED da lettura montata verticalmente sulla parete adiacente al letto fornisce una composizione e un'intensità spettrali dinamiche. Può essere acceso/spento.

L'intervento di assistenza abituale è una luce LED standard e costante con due elementi:

• Due lampade a LED montate orizzontalmente nel soffitto. La composizione spettrale e l'intensità sono costanti. Le plafoniere possono essere accese/spente.
• Una lampada da lettura a LED montata verticalmente sulla parete adiacente al letto. La composizione spettrale e l'intensità sono costanti. La lampada da lettura può essere accesa/spenta.

Bright Light Therapy: l'effetto della fototerapia nel trattamento della depressione non stagionale è stato studiato per diversi decenni. Nel 2004, Tuunainen e colleghi hanno pubblicato la revisione sistematica Cochrane "Terapia della luce per la depressione non stagionale". La conclusione è stata che la terapia della luce deve essere considerata un metodo di trattamento promettente, ma a causa dell'eterogeneità tra gli studi, dei problemi metodologici e della mancanza di una raccolta sistematica di eventi avversi (AE), la raccomandazione della terapia della luce come trattamento della depressione dovrebbe essere considerata con una certa cautela. Nel 2007, Even et al hanno trovato, in una revisione sistematica, un ulteriore effetto antidepressivo della terapia della luce quando utilizzata come potenziamento della terapia antidepressiva. Nel 2016, Perara et al in una revisione sistematica che includeva 20 RCT che utilizzavano la terapia della luce per la depressione non stagionale. hanno riscontrato un effetto antidepressivo complessivo ridotto (SMD -0,41; IC 95% da -0,64 a -0,18), ma con un alto rischio di parzialità e incoerenza tra gli studi. Nessuna delle analisi dei sottogruppi inclusi era significativa (terapia della luce autonoma rispetto a terapia della luce aggiuntiva; terapia della luce del mattino rispetto alla terapia della luce della sera o di altri momenti della giornata; terapia della luce per i pazienti interni rispetto a quelli ambulatoriali; condizioni del placebo che utilizzano una qualche forma di luce rispetto all'utilizzo di non -placebo basato sulla luce). Tuttavia, se analizzati separatamente, è stato trovato un supporto per un migliore effetto della luce quando usato come monoterapia; la mattina; per i pazienti ambulatoriali e quando si utilizzano placebo non basati sulla luce. Solo quattro dei 20 studi avevano un basso rischio di bias su tutti gli elementi del Cochrane Risk of Bias Tool. Lo studio Martiny et al ha trovato un effetto migliore statisticamente significativo della terapia della luce più sertralina rispetto alla luce del placebo e alla terapia della luce, in 102 pazienti ambulatoriali. Lo studio Lam et al ha confrontato, in 122 pazienti ambulatoriali in quattro gruppi: (a) luce attiva più fluoxetina attiva, (b) luce attiva più fluoxetina placebo, (c) generatore di ioni negativi inattivo più fluoxetina attiva, (d) generatore di ioni negativi inattivo più placebo fluoxetina. Hanno riscontrato un effetto migliore statisticamente significativo nel gruppo che riceveva la combinazione di luce attiva più fluoxetina attiva e nel gruppo che riceveva la combinazione di luce attiva e fluoxetina placebo rispetto al gruppo che riceveva la combinazione di generatore di ioni negativi inattivo più fluoxetina placebo. Lo studio Lieversee et al ha rilevato, in 84 pazienti ambulatoriali anziani (> 60 anni) con depressione non stagionale, un effetto migliore statisticamente significativo del trattamento con luce attiva rispetto al placebo. Lo studio Loving et al ha rilevato, in 81 pazienti ambulatoriali anziani (> 60 anni) con depressione non stagionale, trattati con luce intensa o placebo (somministrata in tre diversi momenti temporali), nessuna differenza tra i gruppi e una bassa riduzione della gravità della depressione in tutto il gruppi, del 16 %. Uno studio più recente ha mostrato l'effetto del trattamento con luce intensa (BLT) rispetto al trattamento con luce fioca, in 46 pazienti con depressione bipolare, quando utilizzato come potenziamento nei pazienti che ricevono farmaci per stabilizzare l'umore. Una recente revisione, di Benedetti et al, ha mostrato che il rischio di passaggio dalla depressione alla mania, nei pazienti con BP trattati con terapia della luce, non era superiore a quello con la terapia farmacologica antidepressiva. Con la terapia della luce convenzionale, i pazienti vengono posti davanti a una scatola luminosa per 30-60 minuti al mattino. Con l'illuminazione dinamica, la luce a LED è integrata nella stanza. Ciò consente al sistema di fornire luce durante il giorno che può anticipare i ritmi circadiani e fornire un effetto di allerta. Durante la sera e la notte, il sistema di illuminazione fornisce una luce a bassa intensità con un basso contenuto di lunghezze d'onda blu con un impatto minimo sul sistema circadiano. In alcuni studi è stato riscontrato che l'illuminazione dinamica fornisce un umore più stabile e una migliore qualità del sonno nelle persone che soffrono di demenza e un ritmo circadiano più stabile nei pazienti che soffrono di depressione.

Architettura negli Ospedali: la scoperta delle cellule gangliari non visive e sensibili alla luce nella retina umana (le cellule gangliari retiniche intrinsecamente fotosensibili, ipRGCs), con una sensibilità massima per la luce blu (460 nm - 480 nm), ha stimolato la ricerca su l'effetto dell'uso della luce con diversa composizione spettrale negli esseri umani. È stato dimostrato che l'ipRGC funziona come connessione primaria con i nuclei soprachiasmatici (SCN), l'orologio principale nell'ipotalamo e con una gamma di strutture cerebrali note per essere coinvolte nella depressione. Si ritiene che l'impatto dei segnali dell'ipRGC sia responsabile della capacità della luce di cronometrare e stabilizzare il ciclo sonno-veglia e di regolare la regolazione stagionale della serotonina. La luce LED può essere particolarmente ricca nello spettro della lunghezza d'onda blu rispetto alla luce fluorescente compatta convenzionale (CFL). Pertanto, la luce LED può essere regolata per influenzare la regolazione del ciclo sonno-veglia. La guida dinamica della luce LED è importante poiché la luce blu di sera ritarderà il ciclo sonno-veglia, il che può causare difficoltà ad addormentarsi (insonnia durante il sonno). La luce blu al mattino, d'altra parte, farà avanzare il sonno e aumenterà la vigilanza, e poiché i pazienti con depressione tendono ad essere cronotipi tardivi, questo dovrebbe fornire una migliore regolazione del sonno. Anche la mancata risposta nella depressione è stata collegata al cronotipo tardivo e la luce blu dovrebbe aiutare a correggere la deriva nel ciclo sonno-veglia che i pazienti depressi spesso sperimentano.

Recenti studi confermano antichi principi architettonici sull'esposizione al sole mattutino, come i padiglioni Nightingale di fine Ottocento rivolti a SE volti a ottimizzare l'esposizione al sole mattutino nella stagione invernale più buia. In un precedente progetto pilota, abbiamo documentato differenze estreme nell'esposizione alla luce diurna tra reparti ospedalieri rivolti a SE e reparti ospedalieri rivolti a nord-ovest (NO). Misurate in una giornata limpida, queste differenze erano 57.000 Lux al solstizio d'estate, 38.000 Lux all'equinozio d'autunno e 19.000 Lux al solstizio d'inverno. Inoltre, la composizione spettrale della luce mattutina era più ricca nella regione blu verso SE.

Nelle unità psichiatriche degli ospedali ci sarà sempre "un lato oscuro dell'edificio" dove le facciate riceveranno pochissimo sole mattutino durante l'inverno. L'illuminazione dinamica a LED può essere un'efficace alternativa alla luce solare naturale. Oggi, non c'è abbastanza conoscenza su come la luce LED può essere implementata e utilizzata o sui potenziali effetti benefici della luce LED sui pazienti con depressione. Ci mancano le conoscenze di ricerca pratica in questo campo, che combina scienza medica, architettura e ingegneria.

Dati clinici sull'intervento di controllo: l'intervento di controllo applicato nel normale braccio di cura è costituito da apparecchi di illuminazione a LED ospedalieri standard senza cambiamenti dinamici o spettrali. L'impianto illuminotecnico dell'intervento di controllo è composto da due plafoniere e una lampada da lettura, tutte con tecnologia LED standard.

Rischi di manipolazione: le luci e le armature a LED sono approvate per l'uso nel reparto psichiatrico.

Effetti collaterali attesi: gli effetti collaterali più comuni sono mal di testa, affaticamento degli occhi, nausea e agitazione. È stato dimostrato che le somministrazioni serali di luce molto intensa sono associate a disturbi del sonno e i pazienti bipolari possono passare all'ipomania durante il BLT. Il rischio di ipomania è, tuttavia, considerato basso, poiché tutti i pazienti saranno sottoposti a terapia farmacologica stabilizzante dell'umore e il rischio di passaggio dalla depressione alla mania, con la terapia della luce, è risultato basso.

Benefici attesi: ci aspettiamo che il sistema di illuminazione a LED dinamico fornisca un effetto antidepressivo maggiore rispetto alla luce a LED standard, un sonno migliore e un minor uso di farmaci.

Giustificazione etica e fondamento logico del processo: è nell'interesse condiviso del pubblico e dei pazienti indagare come e se la somministrazione leggera nelle stanze dei pazienti abbia un potenziale nel trattamento della depressione. Non è previsto che l'intervento esponga i partecipanti a rischi inutili, perché il trattamento in reparto continuerà come di consueto e ci sarà un attento monitoraggio durante lo svolgimento dell'intervento. I potenziali effetti collaterali della luce LED dinamica dovrebbero essere lievi e rari. Il rischio di passare dalla depressione allo stato maniacale, a causa della terapia della luce, è considerato basso perché tutti i partecipanti riceveranno un adeguato trattamento di stabilizzazione dell'umore e perché il rischio di passaggio alla mania dalla depressione con la terapia della luce si è dimostrato basso. Escluderemo tutti i pazienti con sintomi maniacali. Per trovare eventuali sintomi maniacali emergenti durante il processo, valuteremo settimanalmente i sintomi maniacali e avviseremo il personale per prestare attenzione alla comparsa di sintomi maniacali.