Forebyggelse af mor-til-barn-overførsel af HIV-1 ved hjælp af en responsiv intervention (PROMISE-EPI)

I langt de fleste afrikanske lande syd for Sahara deltager alle mødre i et immuniseringsbesøg (EPI), når deres barn er 6 til 8 uger gammelt (det første EPI-besøg for BCG- og OPV0-vaccination finder sted ved fødslen).

Denne undersøgelse har primært til formål at udnytte eksisterende strategier til at forhindre postnatal HIV-1-transmission gennem optimering af brugen af ​​lamivudin som præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) til risikobørn. Til dette formål vil undersøgelsen bruge nyligt markedsførte diagnostiske point of care-tests (POC) på det første niveau af pleje for moder HIV-1 viral belastning og tidlig spædbarnsdiagnose (EID). Denne POC tidlige spædbørnsdiagnose vil også give mulighed for at optimere behandlingen af ​​HIV-inficerede spædbørn ved at tilbyde alle fordelene ved en tidlig ART-start.

Hypotesen er, at det andet besøg for rutinevaccination (Expanded Program of Immunization visit 2: EPI-2) repræsenterer en unik mulighed for at forbinde EPI- og PMTCT-programmer og indføre forebyggende og terapeutiske redningsinterventioner. EPI-besøget giver mulighed for at:

1. Vurder effektiviteten af ​​PMTCT-kaskaden.
2. Identificer HIV-1-inficerede børn tidligt og henvis dem til tidlig behandlingsstart
3. Giv deres børn et antiretroviralt lægemiddel, der kan beskytte dem mod HIV-1, uanset deres mors overholdelse af ART som en del af fase III randomiseret kontrolleret forsøg.

Fase III RCT vil teste en redningsforebyggende intervention blandt HIV-1-uinficerede børn, der er udsat for HIV-1 af deres HIV-1-inficerede ammende mødre mod en kontrolrutine Mulighed B+ implementering.

Efter et kort spørgeskema og rådgivning om ART-overholdelse og amning, vil deltagermødre i alderen 15 år eller ældre, der opfylder berettigelseskriterierne, blive randomiseret til kontrol- eller interventionsarmene i forholdet 1:1.

Fase III Randomized Controlled Trial (RCT), der tester en redningsforebyggende intervention blandt HIV-1-uinficerede børn udsat for HIV-1 af deres HIV-1-inficerede ammende mødre mod en kontrolrutine Mulighed B+ implementering.

I kontrolarmen vil rutinemæssige Option B+ nationale retningslinjer, herunder HIV-1 plasmatisk viral load test, blive overholdt som en del af klinikkernes sædvanlige praksis. Besøg vil finde sted 6-8 uger, 6 og 12 måneder efter fødslen for at indsamle prøver fra moderen til analyse af viral load resultater efter 12 måneder. Derudover vil der 6-8 uger, 6 og 12 måneder efter fødslen, blive udført POC-tests for diagnosticering af HIV-1 hos deres spædbørn (ved HIV-1 DNA PCR), og resultaterne vil blive delt inden for 2 timer. Børn inficeret med HIV-1 vil blive henvist til det nationale program for bekræftet diagnose og øjeblikkelig ART.

Interventionsarmen har til formål at reducere risikoen for HIV-overførsel for spædbørn, der er udsat for store mængder HIV-1 gennem amning, hvilket korrelerer med moderens plasma viral belastning. 6-8 uger efter fødslen vil der blive taget en venøs blodprøve fra mødrene for at vurdere deres virale mængde ved hjælp af en GenXpert® HIV RNA POC-test. Samtidig vil der blive taget en kapillær blodprøve fra barnet til påvisning af HIV-1 (ved HIV-1 DNA PCR). Børn inficeret med HIV-1 vil blive henvist til det nationale program for bekræftet HIV-diagnose og øjeblikkelig ART.

For børn, der ikke er HIV-1-inficeret i interventionsarmen, vil resultaterne af moderens virusmængde guide de næste trin:

- Mødre med en påviselig plasma viral belastning (≥ 1000 kopier/ml) vil modtage forstærket rådgivning om ART-adhærens.

Derudover vil deres barn blive påbegyndt på PrEP, lamivudinsirup (7,5 mg to gange dagligt, hvis 2 til 4 kg; 25 mg to gange dagligt, hvis vægt <8 kg; og 50 mg to gange dagligt, hvis vægt >8 kg). Mødre vil komme med deres barn til undersøgelsesstedet hver måned (ved M3, M4, M5, M7, M8, M9, M10 og M11) for at indsamle lægemiddelforsyninger, sikkerhedsopfølgning, barnets PrEP overholdelse og rådgivning, mors ART overholdelse og rapportering. I Zambia, højrisiko hiv-negative spædbørn på en 12-ugers profylaktisk regime og stadig tager ART ved dette besøg, vil deres første dag i studiets profylakse-administration finde sted i måned 3.

- Mødre med en uopdagelig viral belastning (<1000 kopier/ml) vil fortsætte med at modtage ART-adhærensrådgivning. Disse mødres børn vil dog ikke blive påbegyndt på PrEP på undersøgelsen ved 6-8 ugers alderen. Men fordi ART-compliance falder hurtigt over tid inden for det første år efter påbegyndelse, vil yderligere monitorering af moderens virale belastning og diagnosen af ​​barnet finde sted efter 6 måneder: Hvis moderens plasmatiske virusmængde er ≥ 1000 kopier/ml , vil barnet blive påbegyndt med PrEP, lamivudinsirup (7,5 mg to gange dagligt, hvis 2 til 4 kg; 25 mg to gange dagligt, hvis vægt <8 kg; og 50 mg to gange dagligt, hvis vægt >8 kg), indtil barnet er 12 måneder gammel eller indtil den bekræftede afslutning af amningen. Amning anses for ophørt, hvis moderen bekræfter, at hun ikke længere ammer i 2 på hinanden følgende månedlige besøg.

Børn inficeret med HIV-1 vil blive henvist til det nationale program for bekræftet diagnose og øjeblikkelig ART.