Prevenzione della trasmissione da madre a figlio dell'HIV-1 utilizzando un intervento reattivo (PROMISE-EPI)

Nella stragrande maggioranza dei paesi dell'Africa subsahariana, tutte le madri partecipano a una visita di immunizzazione (EPI) quando il loro bambino ha dalle 6 alle 8 settimane (la prima visita EPI per la vaccinazione BCG e OPV0, avviene al momento del parto).

Questo studio mira principalmente a utilizzare le strategie esistenti per prevenire la trasmissione postnatale dell'HIV-1 attraverso l'ottimizzazione dell'uso della lamivudina come profilassi pre-esposizione (PrEP) per i bambini a rischio. A tal fine, lo studio utilizzerà test diagnostici point of care (POC) di recente commercializzazione al primo livello di cura per la carica virale materna dell'HIV-1 e la diagnosi precoce del bambino (EID). Questa diagnosi precoce del POC consentirà inoltre di ottimizzare il trattamento dei neonati con infezione da HIV offrendo a tutti i vantaggi di un inizio precoce dell'ART.

L'ipotesi è che la seconda visita per la vaccinazione di routine (Expanded Program of Immunization visit 2: EPI-2) rappresenti un'opportunità unica per collegare i programmi EPI e PMTCT e introdurre interventi preventivi e terapeutici di soccorso. La visita EPI offrirà l'opportunità di:

1. Valutare l'efficacia della cascata PMTCT.
2. Identificare precocemente i bambini con infezione da HIV-1 e indirizzarli per l'inizio precoce del trattamento
3. Fornire ai propri figli un farmaco antiretrovirale in grado di proteggerli dall'HIV-1, indipendentemente dall'adesione della madre all'ART come parte della sperimentazione controllata randomizzata di fase III.

L'RCT di fase III testerà un intervento preventivo di salvataggio tra bambini non infetti da HIV-1 esposti all'HIV-1 dalle loro madri infette da HIV-1 che allattano contro un'implementazione di routine dell'opzione B+ di controllo.

Dopo un breve questionario e una consulenza sull'aderenza alla ART e sull'allattamento al seno, le madri partecipanti di età pari o superiore a 15 anni che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno randomizzate al braccio di controllo o di intervento con un rapporto 1:1.

Lo studio randomizzato controllato di fase III (RCT) che testa un intervento preventivo di salvataggio tra bambini non infetti da HIV-1 esposti all'HIV-1 dalle loro madri che allattano con infezione da HIV-1 rispetto a un'implementazione di routine dell'opzione B+ di controllo.

Nel braccio di controllo, le linee guida nazionali di routine per l'Opzione B+, incluso il test della carica virale plasmatica dell'HIV-1, saranno rispettate come parte della pratica abituale delle cliniche. Le visite si svolgeranno a 6-8 settimane, 6 e 12 mesi dopo il parto per raccogliere campioni dalla madre per l'analisi dei risultati della carica virale a 12 mesi. Inoltre, a 6-8 settimane, 6 e 12 mesi dopo il parto, verranno eseguiti test POC per la diagnosi di HIV-1 nei loro neonati (mediante PCR del DNA dell'HIV-1) e i risultati saranno condivisi entro 2 ore. I bambini con infezione da HIV-1 verranno indirizzati al Programma nazionale per la diagnosi confermata e l'ART immediata.

Il braccio di intervento mira a ridurre il rischio di trasmissione dell'HIV per i bambini esposti a grandi quantità di HIV-1 attraverso l'allattamento al seno, che è correlato alla carica virale plasmatica materna. A 6-8 settimane dopo il parto, verrà prelevato un campione di sangue venoso dalle madri per valutare la loro carica virale utilizzando un test GenXpert® HIV RNA POC. Contemporaneamente, al bambino verrà prelevato un campione di sangue capillare per il rilevamento dell'HIV-1 (mediante HIV-1 DNA PCR). I bambini con infezione da HIV-1 verranno indirizzati al Programma nazionale per la diagnosi confermata di HIV e l'ART immediata.

Per i bambini che non sono infetti da HIV-1 nel braccio di intervento, i risultati sulla carica virale della madre guideranno i passaggi successivi:

- Le madri con una carica virale plasmatica rilevabile (≥ 1000 copie/mL) riceveranno una consulenza rafforzata sull'adesione all'ART.

Inoltre, il loro bambino verrà avviato alla PrEP, sciroppo di lamivudina (7,5 mg due volte al giorno se da 2 a 4 kg; 25 mg due volte al giorno se il peso è <8 kg; e 50 mg due volte al giorno se il peso è >8 kg). Le madri verranno con il loro bambino nel sito dello studio ogni mese (a M3, M4, M5, M7, M8, M9, M10 e M11) per raccogliere le scorte di farmaci, il follow-up sulla sicurezza, l'adesione e la consulenza alla PrEP del bambino, l'aderenza alla ART della madre e segnalazione. In Zambia, i neonati negativi all'HIV ad alto rischio che seguono un regime profilattico di 12 settimane e stanno ancora assumendo ART a questa visita, il loro primo giorno di somministrazione della profilassi dello studio avverrà al mese 3.

- Le madri con una carica virale non rilevabile (<1000 copie/mL) continueranno a ricevere consulenza sull'adesione all'ART. Tuttavia, i figli di queste madri non verranno avviati alla PrEP nello studio a 6-8 settimane di età. Tuttavia, poiché la compliance alla terapia antiretrovirale diminuisce rapidamente nel tempo entro il primo anno dall'inizio, un ulteriore monitoraggio della carica virale della madre e la diagnosi del bambino avranno luogo a 6 mesi: Se la carica virale plasmatica materna è ≥ 1000 copie/mL , il bambino verrà avviato alla PrEP, sciroppo di lamivudina (7,5 mg due volte al giorno se da 2 a 4 kg; 25 mg due volte al giorno se il peso è <8 kg; e 50 mg due volte al giorno se il peso è >8 kg), fino a quando il bambino non sarà 12 mesi o fino alla fine confermata dell'allattamento al seno. L'allattamento al seno sarà considerato interrotto se la madre conferma di non allattare più per 2 visite mensili consecutive.

I bambini con infezione da HIV-1 verranno indirizzati al Programma nazionale per la diagnosi confermata e l'ART immediata.