A HIV-1 anyáról gyermekre történő átvitelének megelőzése reagáló beavatkozással (PROMISE-EPI)

A szubszaharai afrikai országok túlnyomó többségében minden anya immunizálási (EPI) látogatáson vesz részt gyermeke 6-8 hetes korában (az első EPI-látogatás a BCG és az OPV0 vakcinázáshoz a szüléskor történik).

Ennek a tanulmánynak elsősorban az a célja, hogy felhasználja a meglévő stratégiákat a posztnatális HIV-1 átvitel megelőzésére a lamivudin pre-expozíciós profilaxis (PrEP) alkalmazásának optimalizálása révén a veszélyeztetett gyermekek számára. Ebből a célból a tanulmány a közelmúltban forgalomba hozott diagnosztikai ellátási pont (POC) teszteket használ az anyai HIV-1 vírusterhelés és a korai csecsemődiagnózis (EID) ellátásának első szintjén. Ez a POC korai csecsemődiagnózis lehetővé teszi a HIV-fertőzött csecsemők kezelésének optimalizálását is azáltal, hogy a korai ART kezdeményezés minden előnyét kínálja.

A hipotézis az, hogy a második rutinoltási látogatás (Expanded Program of Immunization visit 2: EPI-2) egyedülálló lehetőséget jelent az EPI és a PMTCT programok összekapcsolására, valamint a mentési megelőző és terápiás beavatkozások bevezetésére. Az EPI látogatás lehetőséget ad arra, hogy:

1. Értékelje a PMTCT kaszkád hatékonyságát.
2. Korán azonosítsa a HIV-1-fertőzött gyermekeket, és küldje be őket a kezelés korai megkezdésére
3. Biztosítsák gyermekeiknek retrovírusellenes gyógyszert, amely megvédheti őket a HIV-1-től, függetlenül attól, hogy anyjuk ragaszkodik-e az ART-hoz a III. fázisú randomizált kontrollált vizsgálat részeként.

A III. fázisú RCT egy mentőmegelőző beavatkozást fog tesztelni a HIV-1-fertőzött gyermekek körében, akiknek HIV-1-fertőzött szoptató anyáik HIV-1 fertőzésnek vannak kitéve, szemben a rutin B+ lehetőséggel.

Az ART adherenciával és szoptatással kapcsolatos rövid kérdőívet és tanácsadást követően a résztvevő 15 éves vagy idősebb anyákat, akik megfelelnek a jogosultsági kritériumoknak, 1:1 arányban véletlenszerűen besorolják a kontroll vagy az intervenciós karba.

A III. fázisú Randomizált Kontrollált Vizsgálat (RCT), amely megmentő megelőző beavatkozást tesztel HIV-1-fertőzött gyermekek körében, akiknek HIV-1-fertőzött szoptató anyja HIV-1 fertőzésnek van kitéve, szemben a rutin B+ lehetőséggel.

A kontroll ágon a rutin B+ lehetőség nemzeti irányelveit, beleértve a HIV-1 plazmavírus terhelési tesztet is be kell tartani a klinikák szokásos gyakorlatának részeként. A szülés után 6-8 héttel, 6 és 12 hónappal a vizitekre kerül sor, hogy mintákat gyűjtsenek az anyától a 12 hónapos vírusterhelési eredmények elemzéséhez. Ezenkívül 6-8 héttel, 6 és 12 hónappal a szülés után POC-teszteket végeznek a HIV-1 diagnosztizálására csecsemőikben (HIV-1 DNS PCR-rel), és az eredményeket 2 órán belül megosztják. A HIV-1 vírussal fertőzött gyermekeket a Nemzeti Programba utalják be igazolt diagnózis és azonnali ART céljából.

Az intervenciós kar célja a HIV-fertőzés kockázatának csökkentése azon csecsemők esetében, akik a szoptatás során nagy mennyiségű HIV-1-nek vannak kitéve, ami korrelál az anyai plazma vírusterhelésével. A szülés után 6-8 héttel vénás vérmintát vesznek az anyáktól, hogy a GenXpert® HIV RNS POC teszt segítségével értékeljék vírusterhelésüket. Ezzel párhuzamosan a gyermektől kapilláris vérmintát vesznek a HIV-1 kimutatására (HIV-1 DNS PCR-rel). A HIV-1-vel fertőzött gyermekeket a Nemzeti Programba utalják a megerősített HIV-diagnózis és az azonnali ART céljából.

Azoknál a gyermekeknél, akik nem HIV-1 fertőzöttek a beavatkozási karban, az anya vírusterhelésére vonatkozó eredmények a következő lépéseket irányítják:

- Azok az anyák, akiknél kimutatható a plazma vírusterhelés (≥ 1000 kópia/ml), megerősített tanácsadásban részesülnek az ART adherenciával kapcsolatban.

Ezen túlmenően gyermeküknek PrEP-t, lamivudin szirupot kezdenek (7,5 mg naponta kétszer, ha 2-4 kg; 25 mg naponta kétszer, ha súlya <8 kg; és 50 mg naponta kétszer, ha súlya >8 kg). Az anyák minden hónapban eljönnek gyermekükkel a vizsgálati helyszínre (M3, M4, M5, M7, M8, M9, M10 és M11), hogy gyűjtsenek gyógyszerkészletet, biztonsági nyomon követést, a gyermek PreEP betartását és tanácsadást, az anya ART betartását. és a jelentéstétel. Zambiában, a nagy kockázatú HIV-negatív csecsemők 12 hetes profilaktikus kezelésben részesülnek, és még mindig ART-t szednek ezen a látogatáson, a vizsgálati profilaxis első napján a 3. hónapban kerül sor.

- Azok az anyák, akiknél nem észlelhető a vírusterhelés (<1000 kópia/ml), továbbra is kapnak ART adherenciával kapcsolatos tanácsadást. Ezeknek az anyáknak a gyermekei azonban 6-8 hetes korukban nem kezdenek PrEP-re. Mivel azonban az ART-kompatibilitás gyorsan csökken az idő múlásával a kezelés megkezdésének első évében, az anya vírusterhelésének és a gyermek diagnózisának további monitorozására kerül sor 6 hónapos korban: Ha az anya plazma vírusterhelése ≥ 1000 kópia/ml , a gyermeket PrEP, lamivudin szirup (7,5 mg naponta kétszer, ha 2-4 kg; 25 mg naponta kétszer, ha súlya <8 kg; és 50 mg naponta kétszer, ha súlya >8 kg) kezdik, amíg a baba meg nem nő. 12 hónapos korig vagy a szoptatás megerősített végéig. A szoptatást abbahagyottnak tekintjük, ha az anya 2 egymást követő havi látogatáson megerősíti, hogy már nem szoptat.

A HIV-1 vírussal fertőzött gyermekeket a Nemzeti Programba utalják be igazolt diagnózis és azonnali ART céljából.