レスポンシブ介入による HIV-1 の母子感染の予防 (PROMISE-EPI)

サハラ以南のアフリカ諸国の大多数では、子供が生後 6 ～ 8 週のときにすべての母親が予防接種 (EPI) の受診に参加します (BCG および OPV0 ワクチン接種のための最初の EPI の受診は出産時に行われます)。

この研究は主に、危険にさらされている子供の曝露前予防 (PrEP) としてラミブジンの使用を最適化することにより、生後の HIV-1 感染を防ぐための既存の戦略を利用することを目的としています。 この目的のために、この研究では、母体の HIV-1 ウイルス量と早期乳児診断 (EID) の最初のレベルのケアで、最近市販された診断ポイント オブ ケア (POC) テストを使用します。 このPOC早期乳児診断は、早期ART開始のすべての利点を提供することにより、HIV感染乳児の治療を最適化することも可能にします.

仮説は、定期予防接種のための 2 回目の訪問 (予防接種の拡張プログラム訪問 2: EPI-2) は、EPI と PMTCT プログラムをリンクさせ、レスキュー予防および治療的介入を導入するユニークな機会を表すというものです。 EPIの訪問により、次の機会が得られます。

1. PMTCT カスケードの有効性を評価します。
2. HIV-1 に感染した子供を早期に特定し、治療を早期に開始するよう紹介する
3. 第 III 相無作為化対照試験の一環として、母親が ART を順守しているかどうかに関係なく、子どもを HIV-1 から保護できる抗レトロウイルス薬を投与します。

第 III 相 RCT は、HIV-1 に感染した授乳中の母親によって HIV-1 に曝露された HIV-1 に感染していない子供たちの間で、コントロール ルーチンのオプション B+ の実施に対するレスキュー予防的介入をテストします。

ART遵守と母乳育児に関する簡単なアンケートとカウンセリングの後、適格基準を満たす15歳以上の参加者の母親は、1：1の比率で対照群または介入群に無作為に割り付けられます。

第 III 相無作為化対照試験 (RCT) では、HIV-1 に感染した母乳育児中の母親によって HIV-1 に曝露された、HIV-1 に感染していない子供たちに対するレスキュー予防的介入を、管理ルーチンのオプション B+ の実施に対してテストしています。

コントロール アームでは、HIV-1 血漿ウイルス量検査を含むルーチンのオプション B+ 国家ガイドラインが、診療所の通常業務の一部として遵守されます。 訪問は、産後6〜8週間、6および12か月に行われ、12か月でのウイルス量の結果を分析するために母親からサンプルを収集します。 さらに、産後 6 ～ 8 週、6 か月、12 か月に、乳児の HIV-1 を診断するために POC 検査が行われ（HIV-1 DNA PCR による）、結果は 2 時間以内に共有されます。 HIV-1 に感染した子供は、確定診断と即時の ART のために国家プログラムに紹介されます。

介入部門は、母乳育児を通じて大量の HIV-1 にさらされた乳児の HIV 感染のリスクを軽減することを目的としています。これは、母親の血漿ウイルス量と相関しています。 分娩後 6 ～ 8 週間で、母親から静脈血サンプルを採取し、GenXpert® HIV RNA POC テストを使用してウイルス量を評価します。 同時に、HIV-1 の検出 (HIV-1 DNA PCR による) のために、毛細血管の血液サンプルが子供から採取されます。 HIV-1 に感染した子供は、HIV の確定診断と即時の ART のために国家プログラムに紹介されます。

介入群で HIV-1 に感染していない子供については、母親のウイルス負荷に関する結果が次のステップの指針となります。

-検出可能な血漿ウイルス量（≥1000コピー/ mL）の母親は、ARTアドヒアランスに関する強化されたカウンセリングを受けます。

さらに、子供は PrEP、ラミブジン シロップ (2 ～ 4 kg の場合は 7.5 mg を 1 日 2 回、体重が 8 kg 未満の場合は 25 mg を 1 日 2 回、体重が 8 kg を超える場合は 50 mg を 1 日 2 回) を開始します。 母親は、毎月（M3、M4、M5、M7、M8、M9、M10、およびM11で）子供と一緒に研究サイトに来て、医薬品の供給、安全性のフォローアップ、子供のPrEP遵守遵守およびカウンセリング、母親のART遵守を収集しますと報告。 ザンビアでは、12週間の予防レジメンを受けている高リスクのHIV陰性乳児で、この訪問時にまだARTを服用しています。研究予防投与の初日は3か月目に行われます。

-ウイルス量が検出できない母親（<1000コピー/ mL）は、引き続きARTアドヒアランスカウンセリングを受けます。 ただし、これらの母親の子供は、6 ～ 8 週齢の研究で PrEP を開始しません。 ただし、ART コンプライアンスは開始から 1 年以内に時間の経過とともに急速に低下するため、母親のウイルス量の追加モニタリングと子供の診断は生後 6 か月で行われます: 母親の血漿ウイルス量が 1000 コピー/mL 以上の場合、子供は、赤ちゃんが生後12か月、または授乳終了が確認されるまで。 母親が月に 2 回連続して母乳育児をしていないことを確認した場合、母乳育児は中止されたと見なされます。

HIV-1 に感染した子供は、確定診断と即時の ART のために国家プログラムに紹介されます。