Prävention der Mutter-Kind-Übertragung von HIV-1 durch eine reaktionsfähige Intervention (PROMISE-EPI)

In der überwiegenden Mehrheit der afrikanischen Länder südlich der Sahara nehmen alle Mütter an einem Impfbesuch (EPI) teil, wenn ihr Kind 6 bis 8 Wochen alt ist (der erste EPI-Besuch für die BCG- und OPV0-Impfung findet bei der Geburt statt).

Diese Studie zielt in erster Linie darauf ab, bestehende Strategien zur Verhinderung einer postnatalen HIV-1-Übertragung zu nutzen, indem der Einsatz von Lamivudin als Prä-Expositions-Prophylaxe (PrEP) für Risikokinder optimiert wird. Zu diesem Zweck wird die Studie kürzlich auf den Markt gebrachte diagnostische Point-of-Care (POC)-Tests auf der ersten Behandlungsebene für die mütterliche HIV-1-Viruslast und die frühe Säuglingsdiagnose (EID) verwenden. Diese frühkindliche POC-Diagnose ermöglicht auch die Optimierung der Behandlung von HIV-infizierten Säuglingen, indem sie alle Vorteile einer frühen ART-Initiierung bietet.

Die Hypothese ist, dass der zweite Besuch für die Routineimpfung (Expanded Program of Immunization visit 2: EPI-2) eine einzigartige Gelegenheit darstellt, EPI- und PMTCT-Programme zu verbinden und präventive und therapeutische Notfallinterventionen einzuführen. Der EPI-Besuch bietet die Möglichkeit:

1. Bewerten Sie die Wirksamkeit der PMTCT-Kaskade.
2. Identifizieren Sie HIV-1-infizierte Kinder frühzeitig und überweisen Sie sie zur frühzeitigen Einleitung der Behandlung
3. Geben Sie ihren Kindern im Rahmen der randomisierten kontrollierten Phase-III-Studie ein antiretrovirales Medikament, das sie vor HIV-1 schützen kann, unabhängig davon, ob ihre Mutter ART einhält.

Die Phase-III-RCT wird eine präventive Rettungsintervention bei nicht mit HIV-1 infizierten Kindern, die von ihren mit HIV-1 infizierten stillenden Müttern HIV-1 ausgesetzt wurden, im Vergleich zu einer routinemäßigen Implementierung von Option B+ testen.

Nach einem kurzen Fragebogen und einer Beratung zu ART-Einhaltung und Stillen werden teilnehmende Mütter im Alter von 15 Jahren oder älter, die die Eignungskriterien erfüllen, im Verhältnis 1:1 randomisiert den Kontroll- oder Interventionsarmen zugeteilt.

Die randomisierte kontrollierte Phase-III-Studie (RCT) testet eine präventive Rettungsintervention bei HIV-1-infizierten Kindern, die von ihren HIV-1-infizierten stillenden Müttern HIV-1 ausgesetzt wurden, im Vergleich zu einer Kontrollroutine Option B+ Implementierung.

In der Kontrollgruppe werden routinemäßige nationale Richtlinien der Option B+, einschließlich HIV-1-Viruslasttests im Plasma, als Teil der üblichen Praxis der Kliniken eingehalten. Besuche finden 6-8 Wochen, 6 und 12 Monate nach der Geburt statt, um Proben von der Mutter für die Analyse der Viruslastergebnisse nach 12 Monaten zu entnehmen. Darüber hinaus werden 6-8 Wochen, 6 und 12 Monate nach der Geburt POC-Tests zur Diagnose von HIV-1 bei ihren Säuglingen durchgeführt (mittels HIV-1-DNA-PCR), und die Ergebnisse werden innerhalb von 2 Stunden mitgeteilt. Mit HIV-1 infizierte Kinder werden zur bestätigten Diagnose und sofortigen ART an das Nationale Programm überwiesen.

Der Interventionsarm zielt darauf ab, das Risiko einer HIV-Übertragung für Säuglinge zu reduzieren, die durch das Stillen großen Mengen von HIV-1 ausgesetzt sind, was mit der Viruslast im Plasma der Mutter korreliert. 6-8 Wochen nach der Geburt wird den Müttern eine venöse Blutprobe entnommen, um ihre Viruslast mit einem GenXpert® HIV RNA POC-Test zu bestimmen. Gleichzeitig wird dem Kind eine Kapillarblutprobe zum Nachweis von HIV-1 (mittels HIV-1-DNA-PCR) entnommen. Mit HIV-1 infizierte Kinder werden zur bestätigten HIV-Diagnose und sofortiger ART an das Nationale Programm überwiesen.

Bei Kindern, die im Interventionsarm nicht mit HIV-1 infiziert sind, werden die Ergebnisse zur Viruslast der Mutter die nächsten Schritte leiten:

- Mütter mit einer nachweisbaren Viruslast im Plasma (≥ 1000 Kopien/ml) erhalten eine verstärkte Beratung zur ART-Einhaltung.

Darüber hinaus wird ihr Kind mit PrEP, Lamivudin-Sirup (7,5 mg zweimal täglich bei einem Gewicht von 2 bis 4 kg; 25 mg zweimal täglich bei einem Gewicht von < 8 kg; und 50 mg zweimal täglich bei einem Gewicht von > 8 kg) begonnen. Mütter kommen jeden Monat mit ihrem Kind zum Studienzentrum (bei M3, M4, M5, M7, M8, M9, M10 und M11), um Medikamentenvorräte, Sicherheitsnachsorge, Einhaltung der PrEP-Einhaltung und Beratung des Kindes sowie ART-Einhaltung der Mutter abzuholen und Berichterstattung. In Sambia, HIV-negative Hochrisiko-Säuglinge, die eine 12-wöchige Prophylaxe erhalten und bei diesem Besuch immer noch ART einnehmen, wird ihr erster Tag der Studienprophylaxe-Verabreichung in Monat 3 stattfinden.

- Mütter mit einer nicht nachweisbaren Viruslast (<1000 Kopien/ml) erhalten weiterhin eine Beratung zur ART-Einhaltung. Die Kinder dieser Mütter werden in der Studie jedoch nicht im Alter von 6-8 Wochen mit PrEP begonnen. Da die ART-Compliance jedoch innerhalb des ersten Jahres nach Behandlungsbeginn mit der Zeit schnell abnimmt, erfolgt eine zusätzliche Überwachung der Viruslast der Mutter und die Diagnose des Kindes nach 6 Monaten: Wenn die mütterliche plasmatische Viruslast ≥ 1000 Kopien/ml beträgt wird das Kind mit PrEP, Lamivudin-Sirup (7,5 mg zweimal täglich bei 2 bis 4 kg; 25 mg zweimal täglich bei einem Gewicht von < 8 kg; und 50 mg zweimal täglich bei einem Gewicht von > 8 kg) begonnen, bis das Baby geboren ist 12 Monate oder bis zum bestätigten Stillende. Das Stillen gilt als beendet, wenn die Mutter bei 2 aufeinanderfolgenden monatlichen Besuchen bestätigt, dass sie nicht mehr stillt.

Mit HIV-1 infizierte Kinder werden zur bestätigten Diagnose und sofortigen ART an das Nationale Programm überwiesen.