Liposomal Irinotecan Plus 5-FU / LV kombineret med paricalcitol hos patienter med avanceret kræft i bugspytkirtlen udviklet sig på gemcitabin-baseret terapi

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas adenocarcinom.
• Skal have udviklet sig på eller blevet intolerant over for gemcitabin-holdig behandling i fremskreden tilstand (ikke resektabel). Dette er beregnet til at være en anden linie-forsøg.
• Målbar sygdom defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-scanning, som ≥ 20 mm ved røntgenbillede af thorax eller ≥ 10 mm med skydelære ved klinisk undersøgelse.
• Mindst 18 år.
• Forventet levetid > 3 måneder.
• ECOG ydeevnestatus ≤ 1

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Serumalbumin > 3g/dL
  • ASAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, medmindre der er levermetastaser, i hvilket tilfælde ASAT og ALT ≤ 5,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER GFR > 50 ml/min.
  • Korrigeret calcium < 10,3 mg/dL
  • Fosfor ≤ 4,5 mg/dL
• Patienter vil kræve en 2-ugers udvaskningsperiode fra tidligere gemcitabin-baseret systemisk behandling, en 2-ugers udvaskningsperiode fra tidligere strålebehandling og en 4-ugers udvaskningsperiode fra større operation forud for den første planlagte dosis af undersøgelsesbehandling.
• Tidligere klinisk signifikant behandlingsrelateret toksicitet skal genoprettes til grad 1 eller mindre før den første planlagte dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Mere end én tidligere systemisk behandling i avanceret indstilling. Tilbagefald af sygdom inden for 6 måneder efter adjuverende behandling betragtes som én linje af systemisk behandling.
• Patienter med aktive nyre-, ureter- eller blæresten på screeningsbilledet.
• Nuværende brug af eller forventet behov for alternative, holistiske, naturopatiske eller botaniske formuleringer, der anvendes til kræftbehandling.
• En anamnese med anden malignitet inden for 2 år tidligere, med undtagelse af de basalcelle- eller pladecellekarcinomer i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion, eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• Patienter, der fik FOLFIRINOX eller FOLFIRI i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser, og som oplevede sygdomsgentagelse inden for 6 måneder, vil blive udelukket (patienter, der fik 5-FU eller capecitabin som radiosensibiliserende middel, har tilladelse til at tilmelde sig).
• Patienter med kendte aktive/progressive hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering vil blive udelukket på grund af deres dårlige prognose. Patienter med behandlede/stabile hjernemetastaser, defineret som patienter, der har modtaget tidligere terapi for deres hjernemetastaser, og hvis CNS-sygdom er radiografisk stabil ved start af undersøgelsen, er kvalificerede.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som paricalcitol, liposomalt irinotecan, 5-FU, LV eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Klinisk signifikant ascites, der kræver terapeutisk paracentese eller signifikant pleural effusion, der kræver terapeutisk thoracentese.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter studiestart.
• Kendt HIV-positivitet, ikke på antiretroviral behandling eller med CD4+ T-celletal < 200/ul (patienter med kendt HIV, som i øjeblikket er i antiretroviral behandling med CD4+ T-celletal > 200/ul vil blive inkluderet).