Irinotecan Plus 5-FU / LV lipossômico combinado com paricalcitol em pacientes com câncer pancreático avançado que progrediram em terapia baseada em gencitabina

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma pancreático confirmado histologicamente ou citologicamente.
• Deve ter progredido ou se tornado intolerante à terapia contendo gencitabina no cenário avançado (não ressecável). Este destina-se a ser um ensaio de segunda linha.
• Doença mensurável definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada, como ≥ 20 mm por radiografia de tórax ou ≥ 10 mm com paquímetro por exame clínico.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Expectativa de vida > 3 meses.
• Estado de desempenho ECOG ≤ 1

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  • Albumina sérica > 3g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, a menos que haja metástases hepáticas, caso em que AST e ALT ≤ 5,0 x IULN
  • Creatinina ≤ 1,5 x IULN OU GFR > 50 mL/min
  • Cálcio corrigido < 10,3 mg/dL
  • Fósforo ≤ 4,5 mg/dL
• Os pacientes precisarão de um período de washout de 2 semanas da terapia sistêmica anterior à base de gencitabina, um período de washout de 2 semanas da radioterapia anterior e um período de washout de 4 semanas de uma cirurgia de grande porte antes da primeira dose planejada do tratamento do estudo.
• Toxicidade prévia clinicamente significativa relacionada ao tratamento deve recuperar para grau 1 ou menos antes da primeira dose planejada do tratamento do estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Mais de um tratamento sistêmico anterior no cenário avançado. A recorrência da doença dentro de 6 meses de terapia adjuvante é considerada uma linha de tratamento sistêmico.
• Pacientes com cálculos renais, ureterais ou vesicais ativos na imagem de triagem.
• Uso atual ou necessidade antecipada de formulações alternativas, holísticas, naturopatas ou botânicas usadas para fins de tratamento do câncer.
• História de outra malignidade nos últimos 2 anos, com exceção dos carcinomas basocelulares ou espinocelulares da pele tratados apenas com ressecção local ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Os pacientes que receberam FOLFIRINOX ou FOLFIRI no cenário neoadjuvante ou adjuvante que apresentaram recorrência da doença em 6 meses serão excluídos (pacientes que receberam 5-FU ou capecitabina como radiossensibilizador podem se inscrever).
• Pacientes com metástases cerebrais ativas/progressivas conhecidas ou envolvimento leptomeníngeo serão excluídos devido ao seu mau prognóstico. Os pacientes com metástases cerebrais tratadas/estáveis, definidos como pacientes que receberam terapia anterior para suas metástases cerebrais e cuja doença do SNC está radiograficamente estável no início do estudo, são elegíveis.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao paricalcitol, irinotecano lipossomal, 5-FU, LV ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Ascite clinicamente significativa que requer paracentese terapêutica ou derrame pleural significativo que requer toracocentese terapêutica.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias após a entrada no estudo.
• Positividade conhecida para HIV sem terapia antirretroviral ou com contagem de células T CD4+ < 200/ul (serão incluídos pacientes com HIV conhecido atualmente em terapia antirretroviral com contagem de células T CD4+ > 200/ul).