Liposomales Irinotecan Plus 5-FU / LV in Kombination mit Paricalcitol bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs, die unter Gemcitabin-basierter Therapie Fortschritte machten

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom des Pankreas.
• Muss bei einer Gemcitabin-haltigen Therapie im fortgeschrittenen Stadium (nicht resektabel) fortgeschritten oder intolerant geworden sein. Dies ist als Zweitlinienstudie gedacht.
• Messbare Erkrankung, definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) als ≥ 10 mm mit CT-Scan, als ≥ 20 mm mit Thorax-Röntgen oder ≥ 10 mm mit Messzirkeln mit klinischer Untersuchung genau gemessen werden können.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Lebenserwartung > 3 Monate.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1

• Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • Serumalbumin > 3 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall sind AST und ALT ≤ 5,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x IULN ODER GFR > 50 ml/min
  • Korrigiertes Calcium < 10,3 mg/dL
  • Phosphor ≤ 4,5 mg/dL
• Die Patienten benötigen eine 2-wöchige Auswaschphase nach einer vorherigen systemischen Therapie auf Gemcitabin-Basis, eine 2-wöchige Auswaschphase nach einer vorherigen Strahlentherapie und eine 4-wöchige Auswaschphase nach einer größeren Operation vor der ersten geplanten Dosis der Studienbehandlung.
• Eine frühere klinisch signifikante behandlungsbedingte Toxizität muss sich vor der ersten geplanten Dosis der Studienbehandlung auf Grad 1 oder weniger erholen.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Mehr als eine vorangegangene systemische Behandlung im fortgeschrittenen Setting. Das Wiederauftreten der Krankheit innerhalb von 6 Monaten nach adjuvanter Therapie wird als eine Linie der systemischen Behandlung betrachtet.
• Patienten mit aktiven Nieren-, Harnleiter- oder Blasensteinen in der Screening-Bildgebung.
• Aktuelle Verwendung oder erwarteter Bedarf an alternativen, ganzheitlichen, naturheilkundlichen oder botanischen Formulierungen, die zum Zweck der Krebsbehandlung verwendet werden.
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt wurden, oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
• Patienten, die FOLFIRINOX oder FOLFIRI im neoadjuvanten oder adjuvanten Setting erhielten und bei denen innerhalb von 6 Monaten ein Wiederauftreten der Krankheit auftrat, werden ausgeschlossen (Patienten, die 5-FU oder Capecitabin als Radiosensibilisator erhielten, dürfen aufgenommen werden).
• Patienten mit bekannten aktiven/progressiven Hirnmetastasen oder leptomeningealer Beteiligung werden aufgrund ihrer schlechten Prognose ausgeschlossen. Patienten mit behandelten/stabilen Hirnmetastasen, definiert als Patienten, die eine vorherige Therapie für ihre Hirnmetastasen erhalten haben und deren ZNS-Erkrankung bei Studieneintritt röntgenologisch stabil ist, sind teilnahmeberechtigt.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Paricalcitol, liposomales Irinotecan, 5-FU, LV oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Klinisch signifikanter Aszites, der eine therapeutische Parazentese erfordert, oder signifikanter Pleuraerguss, der eine therapeutische Thorazentese erfordert.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Bekannte HIV-Positivität ohne antiretrovirale Therapie oder mit einer CD4+-T-Zellzahl < 200/ul (Patienten mit bekannter HIV-Infektion, die derzeit eine antiretrovirale Therapie mit einer CD4+-T-Zellzahl > 200/ul erhalten, werden eingeschlossen).