Irinotecán liposomal más 5-FU/LV combinado con paricalcitol en pacientes con cáncer de páncreas avanzado que progresaron con terapia basada en gemcitabina

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de páncreas confirmado histológica o citológicamente.
• Debe haber progresado o volverse intolerante a la terapia que contiene gemcitabina en el entorno avanzado (no resecable). Se pretende que sea un ensayo de segunda línea.
• Enfermedad medible definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 10 mm con tomografía computarizada, como ≥ 20 mm por radiografía de tórax, o ≥ 10 mm con calibradores por examen clínico.
• Al menos 18 años de edad.
• Esperanza de vida > 3 meses.
• Estado funcional ECOG ≤ 1

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  • Albúmina sérica > 3 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso AST y ALT ≤ 5,0 x IULN
  • Creatinina ≤ 1,5 x IULN O GFR > 50 ml/min
  • Calcio corregido < 10,3 mg/dL
  • Fósforo ≤ 4,5 mg/dL
• Los pacientes requerirán un período de lavado de 2 semanas de la terapia sistémica anterior basada en gemcitabina, un período de lavado de 2 semanas de la radioterapia previa y un período de lavado de 4 semanas de la cirugía mayor antes de la primera dosis planificada del tratamiento del estudio.
• La toxicidad previa relacionada con el tratamiento clínicamente significativa debe recuperarse a grado 1 o menos antes de la primera dosis planificada del tratamiento del estudio.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Más de un tratamiento sistémico previo en el entorno avanzado. La recurrencia de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la terapia adyuvante se considera una línea de tratamiento sistémico.
• Pacientes con cálculos renales, ureterales o vesicales activos en las imágenes de detección.
• Uso actual o necesidad anticipada de formulaciones alternativas, holísticas, naturopáticas o botánicas utilizadas con el fin de tratar el cáncer.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 2 años anteriores, con la excepción de aquellos carcinomas de células basales o de células escamosas de la piel que fueron tratados con resección local solamente, o carcinoma in situ del cuello uterino.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Se excluirán los pacientes que recibieron FOLFIRINOX o FOLFIRI en el entorno neoadyuvante o adyuvante que experimentaron recurrencia de la enfermedad dentro de los 6 meses (los pacientes que recibieron 5-FU o capecitabina como radiosensibilizador pueden inscribirse).
• Los pacientes con metástasis cerebrales activas/ progresivas conocidas o afectación leptomeníngea serán excluidos debido a su mal pronóstico. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas/estables, definidos como pacientes que han recibido tratamiento previo para sus metástasis cerebrales y cuya enfermedad del SNC es radiográficamente estable al ingresar al estudio, son elegibles.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a paricalcitol, irinotecán liposomal, 5-FU, LV u otros agentes utilizados en el estudio.
• Ascitis clínicamente significativa que requiere paracentesis terapéutica o derrame pleural significativo que requiere toracocentesis terapéutica.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio.
• Personas con VIH positivo conocido que no reciben terapia antirretroviral o con un recuento de células T CD4+ < 200/ul (se incluirán pacientes con VIH conocido actualmente en terapia antirretroviral con un recuento de células T CD4+ > 200/ul).