Irinotecan liposomiale Plus 5-FU/LV in combinazione con paracalcitolo in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato in progressione con terapia a base di gemcitabina

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente o citologicamente.
• Deve essere progredito o essere diventato intollerante alla terapia contenente gemcitabina nell'impostazione avanzata (non resecabile). Questo dovrebbe essere un processo di seconda linea.
• Malattia misurabile definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 10 mm con TAC, come ≥ 20 mm con radiografia del torace o ≥ 10 mm con calibri mediante esame clinico.
• Almeno 18 anni di età.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• Performance status ECOG ≤ 1

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcL
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
  • Albumina sierica > 3 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN a meno che non vi siano metastasi epatiche, nel qual caso AST e ALT ≤ 5,0 x IULN
  • Creatinina ≤ 1,5 x IULN O GFR > 50 mL/min
  • Calcio corretto < 10,3 mg/dL
  • Fosforo ≤ 4,5 mg/dL
• I pazienti richiederanno un periodo di interruzione di 2 settimane dalla precedente terapia sistemica a base di gemcitabina, un periodo di interruzione di 2 settimane dalla precedente radioterapia e un periodo di interruzione di 4 settimane dalla chirurgia maggiore prima della prima dose pianificata del trattamento in studio.
• La precedente tossicità clinicamente significativa correlata al trattamento deve recuperare al grado 1 o inferiore prima della prima dose pianificata del trattamento in studio.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Più di un precedente trattamento sistemico nel setting avanzato. La recidiva della malattia entro 6 mesi dalla terapia adiuvante è considerata una linea di trattamento sistemico.
• Pazienti con calcoli renali, ureterali o vescicali attivi all'imaging di screening.
• Uso attuale o necessità prevista di formulazioni alternative, olistiche, naturopatiche o botaniche utilizzate ai fini del trattamento del cancro.
• Una storia di altri tumori maligni nei 2 anni precedenti, ad eccezione di quelli basocellulari o carcinoma a cellule squamose della pelle che sono stati trattati solo con resezione locale o carcinoma in situ della cervice.
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Saranno esclusi i pazienti che hanno ricevuto FOLFIRINOX o FOLFIRI nel contesto neoadiuvante o adiuvante che hanno manifestato recidiva della malattia entro 6 mesi (i pazienti che hanno ricevuto 5-FU o capecitabina come radiosensibilizzante possono arruolarsi).
• I pazienti con metastasi cerebrali attive/progressive note o coinvolgimento leptomeningeo saranno esclusi a causa della loro prognosi infausta. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali trattate/stabili, definiti come pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia per le loro metastasi cerebrali e la cui malattia del SNC è radiograficamente stabile all'ingresso nello studio.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a paracalcitolo, irinotecan liposomiale, 5-FU, LV o altri agenti utilizzati nello studio.
• Ascite clinicamente significativa che richiede una paracentesi terapeutica o versamento pleurico significativo che richiede una toracentesi terapeutica.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'ingresso nello studio.
• Positività nota all'HIV non in terapia antiretrovirale o con conta delle cellule T CD4+ < 200/ul (saranno inclusi pazienti con HIV noto attualmente in terapia antiretrovirale con conta delle cellule T CD4+ > 200/ul).