Optune Device - TT Field Plus Nivolumab og Ipilimumab til melanom med hjernemetastase

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet melanom med metastase til hjernen.
• Målbar sygdom defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-scanning eller MRI, som ≥ 20 mm ved røntgenbillede af thorax eller ≥ 10 mm med skydelære ved klinisk eksamen.
• Kandidat til behandling med immunterapi.
• Mindst 18 år.

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcl
  • Blodplader ≥ 100.000/mcl
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ IULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse, inklusive mindst 5 måneder (for kvinder i den fødedygtige alder) og mindst 7 måneder (for mænd) efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Modtog behandling i metastaserende omgivelser
• Behandlet med helhjernestråling. Modtager målrettet behandling eller på immunsuppressive midler (dexamethason > 4 mg/dag) inden for 1 uge efter behandlingen.
• En anamnese med anden malignitet ≤ 5 år tidligere med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nivolumab, ipilimumab eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Anamnese med allerede eksisterende immundefektsygdom eller autoimmun tilstand, der kræver immunsuppressiv behandling. Dette omfatter inflammatorisk tarmsygdom, ulcerøs colitis, Crohns sygdom, systemisk vaskulitis, sklerodermi, psoriasis, multipel sklerose, hæmolytisk anæmi, immunmedieret trombocytopeni, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens sygdomssyndrom, eller anden medicinsk syndrom, sarcrhe tilstand eller brug af medicin, som kan gøre det vanskeligt for patienten at gennemføre hele behandlingsforløbet eller at generere et immunrespons på vacciner.
• Kendt følsomhed over for ledende hydrogeler.
• Kraniedefekter såsom manglende knogle- eller kuglefragmenter.
• Implanteret pacemaker, programmerbare shunts, defibrillator, dyb hjernestimulator, vagusnervestimulator og andre implanterede elektroniske enheder i hjernen eller rygmarven.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.
• Kendt HIV-positivitet på antiretroviral kombinationsbehandling på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med nivolumab og/eller ipilimumab. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.