B-cellemodningsantigen（BMCA）-målrettet CAR-T for refraktært/relapserende myelomatose

Inklusionskriterier:

• 1. Alder≥18, mand eller kvinde;
• 2. ECOG 0-3;
• 3. Klart diagnosticeret som myelomatose (MM) [i henhold til IMWG 2014 kriterier];
• 4. Patienter skal have modtaget 3 forskellige kure før indskrivning (hver kur skal vare i mindst én komplet cyklus, undtagen i tilfælde af sygdomsprogression);
• 5. Tidligere modtaget én PI- og IMiD-behandling;
• 6. MM-patienter bør passe til en af ​​følgende: 1) sygdomsprogression; 2) tilbagefald efter CR. De tilsvarende kriterier er defineret som følger: a, sygdomsprogression skal opfylde mindst 1 af følgende: serum-M-protein ≥0,5g/dl, eller urin-M-protein>200mg/24h, eller FLC-stigning >10mg/dl, eller knoglemarv plasmacelleandel >10% eller med ny knoglesygdom/plasmacytom/oprindelig fokus øget med 50% eller mere, eller hypercalcæmi (korrigeret serumcalciumniveau >11,5mg/dL(2,65mmol/L); b. tilbagefald efter CR, bør opfylde en af ​​følgende: ①M protein i urin eller blod; ②knoglemarvsplasmacelleandel≥5%; ③manifestation af sygdomsprogression, såsom plasmacytom, osteolytiske læsioner eller hypercalcæmi.
• 7. Adskillelse af mononukleerede celler fra perifert blod bør være mindst 2 uger efter kemo-/strålebehandling;
• 8. Neutrofiltal >1000/ul, blodpladetal >45000/ul, Hb>60g/l;
• 9. Hjerte-, lever- og nyrefunktion: Kreatinin <1,5 gange det normale maksimum; ALT/AST-niveau <2,5 gange det maksimale af normalområdet; total bilirubin <1,5 tidspunkter for ULN；hjerteudstødningsfraktion≥ 50%; ingen perikardiel effusion inden for 6 uger før tilmelding;
• 10. At kunne forstå og være villig til at underskrive det skriftlige samtykke;
• 11. Fertile patienter bør acceptere at tage præventionsforanstaltninger under processen med dette forsøg.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med andre tumorer end myelomatose, bortset fra følgende: ondartet tumor efter radikal kirurgi og har været inaktiv i ≥3 år før indskrivning; hudkræft (ikke melanom) efter tilstrækkelig behandling, ingen tegn på sygdom ved indskrivning;
• 2. Anamnese med følgende behandling: modtaget målrettet terapi, epigenetisk terapi eller kliniske forsøg, invasiv operation inden for 14 dage/5 halv tid før indskrivning. Anamnese med monoklonalt antistof inden for 21 dage før tilmelding. Anamnese med cytotoksisk medicin eller proteasombehandling inden for 14 dage før indskrivning. Anamnese med immunmodulerende behandling inden for 7 dage før indskrivning;
• 3. Anamnese med >5mg/d systemisk prednisonbehandling (eller andre glukokortikoider i den ækvivalente dosis) inden for 2 uger før opsamling af perifer mononukleerede celler;
• 4. Med CNS-involvering eller klinisk manifestation af meningeal myelom;
• 5. Med aktiv systemisk infektion;
• 6. Med aktiv HBV-infektion eller HCV-infektion eller historie med type C hepatitis;
• 7. Med immundefekt, herunder HIV-infektion;
• 8. Med følgende hjertesygdom: NYHA niveau III eller IV kongestiv hjertesvigt; myokardieinfarkt eller CABG inden for 6 måneder før tilmelding; klinisk meningsfuld ventrikulær arytmi eller historie med idiopatisk synkope (ikke forårsaget af vaskulær-vagal lidelse eller dehydrering), historie med ikke-iskæmisk myopati;
• 9. Med aktiv autoimmun sygdom;
• 10. Anamnese med autolog stamcelletransplantation inden for 6 uger før tilmelding;
• 11. Historie om allogen stamcelletransplantation.