Antígeno de Maturação de Células B （BMCA）-CAR-T direcionado para Mieloma Múltiplo Refratário/Recidivante

Critério de inclusão:

• 1. Idade≥18, homem ou mulher;
• 2. ECOG 0-3;
• 3. Claramente diagnosticado como mieloma múltiplo (MM) [de acordo com os critérios do IMWG 2014];
• 4. Os pacientes devem ter recebido 3 regimes diferentes antes da inscrição (cada regime deve durar pelo menos um ciclo completo, exceto no caso de progressão da doença);
• 5. Recebeu anteriormente um tratamento PI e IMiD;
• 6. Pacientes com MM devem se enquadrar em um dos seguintes critérios: 1) progressão da doença; 2) recidiva após CR. Os critérios correspondentes são definidos da seguinte forma: a, a progressão da doença deve satisfazer pelo menos 1 dos seguintes: proteína M sérica ≥0,5g/dl, ou proteína M na urina>200mg/24h, ou aumento de FLC >10mg/dl, ou medula óssea proporção de células plasmáticas >10%, ou com nova doença óssea/plasmocitoma/foco original aumentada em 50% ou mais, ou hipercalcemia (nível de cálcio sérico corrigido >11,5mg/dL(2,65mmol/L); b. recaída após CR, deve satisfazer um dos seguintes: ①M proteína na urina ou sangue; ②proporção de células plasmáticas da medula óssea≥5%; ③manifestação de progressão da doença, como plasmocitoma, lesões osteolíticas ou hipercalcemia.
• 7. A separação das células mononucleadas do sangue periférico deve ocorrer pelo menos 2 semanas após a quimioterapia/radioterapia;
• 8. Contagem de neutrófilos≥1000/ul, contagem de plaquetas≥45000/ul, Hb>60g/l;
• 9. Função cardíaca, hepática e renal: Creatinina <1,5 vezes o máximo normal; nível de ALT/AST <2,5 vezes o máximo do intervalo normal; bilirrubina total <1,5 tempos de LSN；fração de ejeção cardíaca≥ 50%; nenhum derrame pericárdico dentro de 6 semanas antes da inscrição;
• 10. Ser capaz de entender e estar disposto a assinar o consentimento por escrito;
• 11. Pacientes férteis devem concordar em tomar medidas contraceptivas durante o processo deste estudo.

Critério de exclusão:

• 1. História de outros tumores além do mieloma múltiplo, exceto os seguintes: tumor maligno após cirurgia radical e inativo por ≥3 anos antes da inscrição; câncer de pele (não melanoma) após tratamento suficiente, sem evidência de doença na inscrição;
• 2. Histórico do seguinte tratamento: recebeu terapia direcionada, terapia epigenética ou ensaios clínicos, operação invasiva em 14 dias/5 meia hora antes da inscrição. História de anticorpo monoclonal dentro de 21 dias antes da inscrição. História de medicamento citotóxico ou tratamento com proteassoma nos 14 dias anteriores à inscrição. Histórico de tratamento imunomodulador nos 7 dias anteriores à inscrição;
• 3. História de tratamento sistêmico com prednisona >5mg/d (ou outros glicocorticóides de dosagem equivalente) dentro de 2 semanas antes da coleta de células mononucleadas periféricas;
• 4. Com envolvimento do SNC ou manifestação clínica de mieloma meníngeo;
• 5. Com infecção sistêmica ativa;
• 6. Com infecção ativa por HBV ou infecção por HCV, ou história de hepatite tipo C;
• 7. Com imunodeficiência, incluindo infecção pelo HIV;
• 8. Com a seguinte condição cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva nível III ou IV da NYHA; infarto do miocárdio ou CABG dentro de 6 meses antes da inscrição; arritmia ventricular clinicamente significativa ou história de síncope idiopática (não causada por distúrbio vascular-vagal ou desidratação), história de miopatia não isquêmica;
• 9. Com doença autoimune ativa;
• 10. Histórico de transplante autólogo de células-tronco nas 6 semanas anteriores à inscrição;
• 11. Histórico de transplante alogênico de células-tronco.